circRNA快讯丨Orna在PEGS和ASGCT展示最新项目成果，环状RNA或将带来颠覆性应用！

“我们正在为RNA疗法的进步铺平道路，使其超越传染病，用于治疗癌症和遗传疾病。”

“我们的ORN-101项目展示了我们平台的优势，即创造一种改变模式的治疗方法，其具有我们认为对患者最重要的特点，包括从诊断到治疗的快速时间，低剂量的强表达和肿瘤杀伤能力，以及不需要标准工程细胞疗法通常需要的苛刻的化疗淋巴消耗方案。”

主讲人兼主席:Nelson Chau博士，平台高级副总裁

会议主题:创新RNA疗法

时间:美国东部时间5月16日星期二下午4:30

摘要：

Orna开发了一种高效的环化工艺，用于生成大量的纯化环状RNA（oRNA）。在没有修饰的核苷酸的情况下，通过体外和体内评估，证明了oRNA的免疫静止性。我们提出了使用新型可离子化脂质来生成脂质纳米颗粒的病例研究，以系统地提供用于肿瘤(原位CAR)和蛋白质替代的RNA疗法。

主讲人:Amy Becker博士，免疫学负责人

会议主题:细胞重编程，增加特异性

时间:美国东部时间5月18日星期四下午1:50

摘要：

我们开发了一种新型的合成环状编码RNA平台(oRNA技术)，与mRNA相比，该技术在生产、表达和配方方面均有显著改进。鉴于CAR T细胞疗法取得的成功和仍然存在的挑战，我们将oRNA技术与新型免疫性LNPs相结合，创建了一种现成的“自体”原位CAR(isCAR)疗法，该疗法可有效地将抗cd19 CAR递送至免疫细胞，并在体内消退肿瘤。

演讲题目:使用oRNA脂质纳米颗粒原位CAR治疗体内肿瘤

主讲人:Akinola Emmanuel博士，首席科学家

报告时间:5月18日星期四，太平洋时间下午12-2点

摘要编号:1119

摘要：

我们已经将oRNA技术与新型的免疫性LNPs相结合，通过结合现有的“自体”CAR疗法(isCAR™)来应对这些挑战。我们的免疫性LNPs在脾脏中有优先的生物分布，并在多个免疫细胞亚群（包括T细胞、巨噬细胞和NK细胞）中检测到oRNA报告表达。对免疫细胞的递送在小鼠、大鼠和非人类灵长类动物中都得到了保留。在体外，与对照组相比，表达抗人CD19 CAR oRNA的扩增人T细胞显示出强效且持续的细胞毒性，并产生促炎细胞因子。为了最大限度地提高蛋白质的表达，我们开发了FoRCE（Formulated oRNA Cell-based Evaluation）平台：这是一个强大的高通量平台，能够进行平行阵列合成、纯化、脂质纳米颗粒（LNP）配制和基于细胞的oRNA筛选。我们将FoRCE应用于从病毒基因组中提取的约3000个含有UTR的独特oRNA，并发现了数百个驱动不同组织的原代人类细胞中合成oRNA翻译的IRES。与修饰的mRNA和早期的IRES相比，从这一筛选中选出的IRES在原代人类T细胞中驱动高水平的CAR表达和细胞毒性有显著提高。在人类PBMC移植的NALM6肿瘤小鼠模型中，优化IRES和编码序列后可使相应的LNP-oRNA治疗小鼠的疗效增加了20倍。优化后的LNP-oCAR能够以临床相关剂量水平每周给药，可在多个PBMC供者中产生良好的耐受性和稳健性以及可重复的疗效。肿瘤消退具有剂量依赖性，而oRNA支持的isCAR疗法有望成为一种瞬时的、可重复剂量的、可扩展的免疫细胞疗法，而不需要在治疗癌症时进行免疫耗竭。