2023年8月3日，韩国生物制药公司Rznomics宣布，他们开发了一种名为“自环化RNA结构（self-circularized RNA structure）”的新型平台技术，能够高效简便地生成环状RNA并克服现有技术的局限性。与此同时，Rznomics在Molecular Therapy Nucleic Acids杂志上发表了一篇关于其开发策略和疗效的文章：Efficient circular RNA engineering by end-to-end self-targeting and splicing reaction using Tetrahymena ribozyme。
Rznomics Inc.是一家生物制药公司，由李成旭教授于2017年8月在韩国檀国大学创立。旨在开发新型RNA基因治疗生物药物，用于治疗癌症和难治性疾病。
传统的线性mRNA容易受到核酸酶的攻击，为了实现高效的蛋白质表达并减少不必要的免疫反应，需要使用受专利保护的修饰核苷酸。环状RNA（circRNA）具有封闭的结构，因此对核酸酶具有很强的稳定性，且未经修饰的核苷酸不影响不必要的免疫反应和蛋白表达。因此，如果环状RNA被商业化，环状RNA疫苗或治疗药物在价格上有潜在竞争优势，并且以更小的用量达到与线性mRNA相当的疗效。
Rznomics的核心平台技术是基于一种被称为反式剪接核酶的RNA替代酶，通过同时破坏和修复(和/或重编程)来编辑靶RNA，从而产生所需的治疗性RNA，在表达目标RNA的细胞中选择性地诱导治疗性基因活性。
Rznomics开发的新的环状RNA制造技术使用了I型内含子核酶法，但该技术在环状化机制上完全区别于传统的PIE方法。Rznomics利用其独特的Tetrahymena核酶系统，通过设计端到端自靶向剪接（STS）反应，有效地将线性RNA转化为环状RNA。这为该公司在环状RNA领域取得重大进展提供了基础。
同时，Rznomics的环化技术不会留下不必要的遗传信息痕迹在GOI（Gene of Interest）中。这是Rznomics环状RNA技术的一个重要优势，使其成为生物技术和医药领域各种应用的一个有前景且高效的平台。
此外，Rznomics确认其环化效率与PIE方法的效率相当。而且，由于STS反应的特性，可以建立各种优化策略来增加环化效率，这是PIE方法所不具备的。一般认为，随着GOI的长度增加，环化效率会降低。然而，在Rznomics技术的平台下，可以筛选出最佳目标序列，最大程度地提高环化效率。Rznomics表示，通过STS反应，甚至可以成功将长链RNA如人肌营养不良蛋白RNA（长度为11265个核苷酸）进行环化。
Rznomics的环状RNA技术在体外转录时就能同时进行环化反应，从而省去了额外的纯化步骤。在发表的论文中，研究人员还介绍了一种用IP-RP HPLC技术纯化circRNA的方法。通过这一方法纯化的circRNA不含修饰核苷酸，相较于含有修饰核苷酸的线性mRNA，在蛋白质表达方面表现更高效和持久，且不会引起不必要的免疫反应。
Rznomics的研究项目得到了韩国科学技术信息通信部和韩国国家研究基金会的大力支持。“自环化RNA结构与平台技术”在韩国获得了专利（专利号：10-2442946），并已在美国和其他主要国家申请专利。
走进Rznomics
该公司的首席候选药物（RZ-001）针对肝细胞癌和胶质母细胞瘤，在韩国和美国已获得1/2a临床试验IND批准。相比传统的基因治疗方法，Rznomics的RZ-001更具效率和持久性，成为治疗这些顽疾的新希望。
但Rznomics并未止步于此。他们正着力开发面向阿尔茨海默病和遗传性视网膜营养不良（RD）等其他领域的治疗药物。通过独特的环状RNA技术，这些治疗药物有望实现更精准的基因表达，减少不必要的免疫反应，从而为患者带来更长远的疗效。
Rznomics的努力和成果为基因治疗带来了全新的可能性。他们将继续不断创新，为患者带来更多新药和新希望。
