2023 年10 月5日，mRNA疫苗在抗击新冠大流行中创造了历史记录，2023年诺贝尔生理学或医学奖授予两位mRNA技术奠基人——Katalin Karikó、Drew Weissman，表彰他们发现核苷修饰，从而开发出有效的mRNA疫苗来对抗COVID-19。
然而，RNA技术有一个关键的缺陷：通常RNA呈线性形式存在，这类mRNA寿命很短，细胞内的核酸酶会在短短几个小时内将其降解。对于疫苗来说，这个缺陷并不是大问题，因为它只需要在很短时间内编码蛋白质就能触发免疫反应，但对于大多数治疗性的药物来说，能够停留时间更长的RNA则会更有优势。
而这，就是环状RNA（circRNA）发挥作用的地方，其共价闭合的环状结构能够强有力的抵抗核酸酶的切割，从而获得更强的稳定性和更长的寿命。从理论上来讲，即使在低剂量水平下，也可以增强其治疗潜力。
环状RNA技术的支持者预计，circRNA将成为制药行业首选的RNA平台，并可能开启下一代疫苗、罕见疾病治疗、抗癌药物等产品的出现。
小结
mRNA技术获诺奖之际，Nature发文介绍环状RNA做为新型药物形式的各种应用前景，其突出优点是稳定安全、生产成本低，可实现从治疗性蛋白替代、抗体表达、基因编辑、基因治疗、在体CAR-T/TCR-T，到iPSC重编程、在体启始阶段重编程、在体转分化等多种应用方向。
原文链接：
doi.org/10.1038/d41586-023-03058-7