目前广泛使用的冠状病毒mRNA疫苗具有线性形态的mRNA，在细胞内具有非常不稳定的特征。相反，环状RNA（circular RNA）与线性RNA相比非常稳定，很多国内外制药公司为了提高RNA的稳定性，正在开发环状RNA。因此，有必要对环状RNA的蛋白质合成过程进行研究。
KAIST（韩国科学技术院）校长李光亨23日表示，生命科学系金允基教授研究组发现了在真核细胞内发生的环状RNA蛋白质合成新机制。相关成果于2023年10月9日发表在Nucleic Acids Res（IF=14.9），文章标题：“An interaction between eIF4A3 and eIF3g drives the internal initiation of translation”。

图1. 研究模式图

RNA的稳定性和合成效率极大化的方法备受关注，由于线性mRNA在细胞内非常不稳定，为了提高抗体生成效率，不得不接种高剂量的mRNA。这种高剂量的接种会导致许多由mRNA引起的副作用。 

研究小组发现了eIF3g（eIF3复合物的一个亚基）是eIF4A3的结合伴侣，eIF4A3是外显子连接复合物（EJC）的核心成分，EJC沉积在剪接的mRNA上，在基因表达调控中发挥多种作用。eIF4A3-eIF3g之间的直接相互作用可作为eIF4A3和eIF3复合物之间的分子连接体，从而促进内部核糖体的进入。体外合成的circRNA的蛋白合成表明，eIF4A3驱动的内部翻译依赖于eIF4A3-eIF3g的相互作用。此外，全转录组分析表明，内源性circRNA的高效多聚体关联需要eIF4A3。值得注意的是，一部分内源circRNAs能以依赖eIF4A3的方式表达全长完整蛋白，如β-catenin。综上所述，研究结果拓展了对包括circRNAs在内的人类转录组蛋白编码潜能的理解。

 

金允基教授表示：“这次研究的稳定性高，其意义在于能够利用作用过程的副作用最小化，设计可定性及高效合成蛋白质的mRNA，可以开发疫苗，我们也很期待。”特别是为了环状RNA技术的商用化，金允基教授担任了libotech风险投资公司的共同代表。

原文链接：

https://doi.org/10.1093/nar/gkad763

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