#关键词#
环状RNA (circRNA)、肝癌、胰腺导管腺癌、DNA损伤反应、吉西他滨耐药、糖尿病肾病、足细胞细胞损伤、自噬障碍、细胞外囊泡、巨噬细胞M2极化、非小细胞肺癌、结直肠癌；
1、肝癌干细胞外泌体中重要的环状RNA是肝癌恶性传播的介质
标题
Significant CircRNAs in liver cancer stem cell exosomes: mediator of malignant propagation in liver cancer?
期刊 / 影响因子
Mol Cancer（IF= 37.3）
单位
上海中医药大学第七人民医院；中国医科大学第一医院
DOI
https://doi.org/10.1186/s12943-023-01891-y
摘要
肝细胞癌(HCC)是全球发病率最高的癌症之一，对全球医疗健康带来了重大挑战。肿瘤干细胞(Cancer stem cells, CSCs)可以影响邻近的非肿瘤干细胞(non-CSCs)，被认为在肿瘤生长和抗药性方面起着至关重要的作用，但具体机制和介质尚不完全清楚。无论是在肿瘤形成的早期阶段，还是在已形成的肿瘤内，调节CSC状态都被认为是一种理想的治疗策略。外泌体已成为细胞间通讯的关键参与者，类似于经典的激素信号传导，在肝癌中促进细胞间通讯至关重要。在这项研究中，通过偶联免疫磁珠分选和外泌体测序，作者发现肝癌干细胞中富集的外泌体衍生circRNA是具有干性特征的关键亚群，并最终促进了HCC的进展。有趣的是，作者发现circ-ZEB1和circ-AFAP1与肝癌干性和不良预后密切相关，并能调控上皮-间充质转化（EMT）过程。作者发现的新型外泌体来源的circRNA在恶性传导过程中作为各种细胞间串联和通讯系统的关键成分发挥着重要作用。这一发现不仅为利用血浆外泌体circRNA作为HCC患者的临床预后指标提供了有价值的支持，而且也为探索肝肿瘤干细胞与外泌体中所包含的信使分子之间的信号传导提供了新的研究方向。
2、hsa_circ_0007919通过与FOXA1/TET1结合诱导LIG1转录，从而增强胰腺导管腺癌的DNA损伤反应并促进吉西他滨耐药
标题
hsa_circ_0007919 induces LIG1 transcription by binding to FOXA1/TET1 to enhance the DNA damage response and promote gemcitabine resistance in pancreatic ductal adenocarcinoma
期刊 / 影响因子
Mol Cancer（IF= 37.3）
单位
徐州医科大学附属医院
DOI
https://doi.org/10.1186/s12943-023-01887-8
摘要
环状RNA (Circular RNAs, circRNAs)在肿瘤的发生、发展及化疗耐药性中发挥重要作用。DNA损伤修复有助于癌细胞的增殖和抵抗化疗诱导的细胞凋亡。然而，circRNA在DNA损伤修复中的调控作用尚需阐明。作者在吉西他滨（GEM）耐药的胰腺导管腺癌（PDAC）组织和细胞中发现了一个高表达的circRNA, hsa_circ_0007919。hsa_circ_0007919高表达与PDAC患者较差的总生存期(OS)和无病生存期(DFS)相关。Hsa_circ_0007919以LIG1依赖的方式抑制GEM诱导的DNA损伤、DNA断裂积累和细胞凋亡，以维持细胞存活。机制上，hsa_circ_0007919通过招募FOXA1和TET1降低LIG1启动子甲基化并增加其转录，进一步促进碱基切除修复、错配修复和核苷酸切除修复。最后，作者发现GEM增强了QKI与hsa_circ_0007919 pre-mRNA内含子的结合，以及该pre-mRNA的剪接和环化，从而生成了hsa_circ_0007919。靶向hsa_circ_0007919和DNA损伤修复通路可能是PDAC的治疗策略。
3、通过靶向糖尿病肾病中的miR-665-3p/Atg4b，circ-0000953缺乏会加剧足细胞损伤和自噬障碍
标题
Circ-0000953 deficiency exacerbates podocyte injury and autophagy disorder by targeting Mir665-3p-Atg4b in diabetic nephropathy
期刊 / 影响因子
Autophagy（IF= 13.3）
单位
安徽医科大学第一附属医院等
DOI
https://doi.org/10.1080/15548627.2023.2286128
摘要
环状RNA (circRNA)是一类特殊的非编码RNA (ncRNA)分子，在多种疾病中发挥重要作用。然而，circRNAs在糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)中的生物发生和调控机制尚不清楚。本研究通过环状RNA测序(circRNA-seq)研究了DN小鼠肾脏中circRNA的表达谱。DN患者肾活检标本中circ -0000953呈低表达，且与肾功能显著相关。此外，作者进行了功能缺失和功能增益实验来证明circ -0000953在DN中的作用。足细胞条件性敲除（cKI）或系统性过表达circ -0000953能缓解白蛋白尿，并恢复糖尿病小鼠肾脏的巨自噬/自噬功能。然而，circ -0000953基因敲除会加剧白蛋白尿和足细胞损伤。从机理上讲，作者发现circ -0000953直接与miR-665-3p-Atg4b结合以发挥其功能。沉默miR-665-3p或过量表达Atg4b可在体外和体内恢复足细胞的自噬功能。为了研究circ -0000953在DN中下调的原因，生物信息学预测发现，circ -0000953序列极有可能含有一个m6A甲基化位点。此外，METTL3通过YTHDF2 (YTH n6 -甲基腺苷RNA结合蛋白2)调控circ -0,000,953的表达和甲基化水平。总之，这项研究首次揭示了在DN中circ-0000953通过靶向miR-665-3p-Atg4b调控足细胞自噬，靶向circ-0000953可能是治疗DN足细胞损伤的潜在策略，这项研究将为circRNA在DN中的潜在调节机制研究提供了新的见解，也为DN的临床防治提供了新思路。
4、circATP9A通过与HuR相互作用和促进EVs介导的巨噬细胞M2极化来促进NSCLC进展
标题
Circular RNA circATP9A promotes non-small cell lung cancer progression by interacting with HuR and by promoting extracellular vesicles-mediated macrophage M2 polarization
期刊 / 影响因子
J Exp Clin Cancer Res（IF= 11.3）
单位
复旦大学附属华东医院
DOI
https://doi.org/10.1186/s13046-023-02916-6
摘要
circRNA在多种肿瘤中发挥重要的调控作用。然而，其在非小细胞肺癌(NSCLC)中的调控作用仍未阐明。作者阐明了circATP9A在NSCLC中的功能作用，通过体内外实验证明circATP9A可以促进NSCLC的进展。从机制角度来看，circATP9A可与HuR蛋白相互作用形成RNA -蛋白复合体，进而扩增靶基因NUCKS1的mRNA和蛋白水平。进一步确定PI3K/AKT/mTOR信号通路为circATP9A/HuR/NUCKS1轴的下游通路。更值得注意的是，hnRNPA2B1可以介导circATP9A进入细胞外囊泡。随后，这些含有circATP9A的EVs诱导TAMs的M2表型，从而促进NSCLC的发展。circATP9A有望成为NSCLC的诊断指标和治疗靶点。
5、circGPRC5A通过稳定PPP1CA和诱导YAP去磷酸化促进结直肠癌进展
标题
CircGPRC5A enhances colorectal cancer progress by stabilizing PPP1CA and inducing YAP dephosphorylation
期刊 / 影响因子
J Exp Clin Cancer Res（IF= 11.3）
单位
重庆医科大学第三附属医院
DOI
https://doi.org/10.1186/s13046-023-02915-7
摘要
随着生物信息学技术的进步，越来越多的环状RNA ( circRNA)被发现，并通过多种途径证实其在各种恶性肿瘤的发生与发展中发挥重要作用。然而，结直肠癌（CRC）中涉及与蛋白质结合的环状 RNA 的具体机制尚不清楚。研究发现，与正常组织相比，circGPRC5A在结直肠癌组织中表达升高，并与肿瘤大小、肿瘤分期和淋巴结状态相关。circGPRC5A在体内外促进CRC细胞增殖、迁移和转移。circGPRC5A可通过抑制UBA1和PPP1CA之间的结合，增加YAP去磷酸化，从而稳定PPP1CA蛋白。该研究揭示了circGPRC5A通过稳定PPP1CA蛋白和增强YAP去磷酸化在CRC进展中发挥着重要作用。circGPRC5A可作为结直肠癌潜在新靶点。