circRNA研究汇总丨20240401-20240407

欢迎来到“circRNA研究汇总”栏目，本栏目将为您带来circRNA领域的最新研究成果。本期我们精选了56篇最新文献，涵盖了circRNA的基础研究、功能探究以及与疾病的关联。请您紧跟circRNA研究的步伐，共同洞悉科研前沿的最新动态！

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01 Mex3 RNA结合家族成员A (MEX3A)/circMPP6复合物通过抑制自噬促进结直肠癌的进展

标题：Mex-3 RNA binding family member A (MEX3A)/circMPP6 complex promotes colorectal cancer progression by inhibiting autophagy

杂志：Signal Transduct Target Ther

影响因子：39.3

通讯作者：乔贵宾主任医师, 谢丹教授和王风华主任医师（广东省人民医院；中山大学肿瘤防治中心）

DOI：https://doi.org/10.1038/s41392-024-01787-3

RNA结合蛋白（RBP）-RNA网络促进了癌症的发展。环状RNA （circRNAs）能蛋白质招募者；然而，结直肠癌（CRC）中circRNA -蛋白相互作用的模式仍然缺乏。通过液-液相分离（LLPS）形成的P小体（PBs）是由RBP和RNA组成的无膜细胞器（MLOs）。前人的研究表明PBs动态与癌症进展之间存在联系。尽管越来越多的人认识到RPB和RNA在MLOs积累和维持中的关键作用，但关于PBs相关RBPs和circRNAs在CRC中相互作用的具体研究仍然缺乏。该研究中，作者发现在结直肠癌组织中表达上调的MEX-3 RNA结合家族成员A（MEX3A）预示着较差的患者生存。表达上调的MEX3A加速恶性肿瘤的发展并抑制结直肠癌细胞自噬。

重要的是，MEX3A在细胞质中经历了本质无序区（IDRs）依赖的LLPS。具体来说，circMPP6作为介质促进MEX3A和PBs蛋白之间的相互作用。MEX3A/ circMPP6复合物动态调节PBs并促进UPF介导的磷酸二酯酶5A （PDE5A）mRNA降解，从而增强CRC细胞的侵袭性。临床上，MEX3A高表达和PDE5A低表达的结直肠癌患者总生存率最低。该研究结果揭示了MEX3A和circMPP6之间的互作，通过触发PBs聚集来调节mRNA降解，这为结直肠癌提供了预后标志和治疗靶点。

02 他汀类药物通过上调circRNA-RBCK1的表达，改善心脏内皮功能，保护射血分数，预防心力衰竭

标题：Statins improve cardiac endothelial function to prevent heart failure with preserved ejection fraction through upregulating circRNA-RBCK1

杂志 ：Nat Commun

影响因子：16.6

通讯作者：董波教授,李鹏副教授和王双喜教授（山东大学齐鲁医院；山东第一医科大学附属中心医院）

DOI：https://doi.org/10.1038/s41467-024-47327-z

射血分数保留性心力衰竭（HFpEF）与内皮功能障碍相关。作者之前报道过他汀类药物通过抑制microRNA-133a（miR-133a）来预防内皮功能障碍。该研究旨在探讨他汀类药物对HFpEF的影响及其潜在机制。作者发现他汀类药物上调环状RNA（circRNA-RBCK1）的表达，该环状RNA与蛋白激酶C-1（RBCK1）基因相互作用的RING- B-box-coiled-coil蛋白共转录。同时，他汀类药物增加激活蛋白2α（AP-2α）的转录活性以及circRNA-RBCK1与miR-133a之间的相互作用。此外，AP-2α在内皮细胞中直接与RBCK1基因启动子相互作用。在体内，洛伐他汀可改善HFpEF下雄性小鼠的舒张功能，而这一功能在内皮细胞AP-2α或circRNA-RBCK1功能丧失后消除。该研究表明，他汀类药物能上调AP-2α/circRNA-RBCK1信号通路，抑制心脏内皮细胞miR-133a作用，防止HFpEF舒张功能障碍。

03 N6 -甲基腺嘌呤甲基化Gng4 mRNA参与CircHECW2调控的星形胶质细胞功能障碍

标题：Engagement of N6-methyladenisine methylation of Gng4 mRNA in astrocyte dysfunction regulated by CircHECW2

杂志 ：Acta Pharm Sin B

影响因子：14.5

通讯作者：姚红红教授和韩冰副教授（东南大学）

DOI：https://doi.org/10.1016/j.apsb.2024.01.011

N6 -甲基腺苷（m6A）修饰是真核生物mRNA最常见的修饰，通过调节靶mRNA的稳定性或功能，在各种生理过程中起着至关重要的作用。重度抑郁症（MDD）是一种常见的神经精神疾病，病因不明。越来越多的证据表明，m6 A甲基化可能参与了MDD的病理过程。在这里，我们发现环状RNA HECW2 （circHECW2）水平在MDD患者和慢性不可预知应激（CUS）小鼠模型的血浆中显著升高。值得注意的是，circHECW2的下调可减轻星形胶质细胞功能障碍和CUS诱导的抑郁样行为。此外，作者证明了circHECW2的下调促进了甲基化酶WTAP的表达，通过m6A修饰使Gng4表达上调。我们的研究结果为circHECW2和m6A甲基化之间的相关性提供了功能见解，表明circHECW2可能为MDD治疗的潜在靶点。

04 环状RNA调控肿瘤衰老相关分泌表型的研究进展

标题：Advances on Senescence-associated Secretory Phenotype Regulated by Circular RNAs in Tumors

杂志：Ageing Res Rev

影响因子：13.1

通讯作者：王晓燕主任医师, 张文波副研究员和范钰主任医师（宿迁市第一人民医院；江苏大学附属人民医院）

DOI：https://doi.org/10.1016/j.arr.2024.102287

构成衰老相关分泌表型（SASP）的成分包括生长因子、蛋白酶、趋化因子、细胞因子和生物活性脂质。它驱动次因衰老，破坏组织稳态，最终导致组织修复和再生功能丧失。它对肿瘤细胞具有双向调控作用，既能抵抗肿瘤的发生，又能促进肿瘤的发展。一类被称为环状RNA （circRNAs）的单链环状非编码RNA分子执行一系列细胞活动，包括隔离miRNA和调节基因编辑和表达。研究表明，大量circRNAs在病理环境中表现出异常表达，并通过调节SASP因子在癌症的发生和发展中发挥作用。然而，SASP和circRNAs在肿瘤中的相关研究在现阶段仍处于起步阶段。该文章综述了SASP的双向调控以及circRNAs在不同类型肿瘤中调控SASP因子的作用，为恶性肿瘤的诊断和治疗提出新的观点。

05 CircBIRC6在胃癌中通过miR-488/ GRIN2D介导的CAV1自噬信号轴促进恶性进展

标题：CircBIRC6 facilitates the malignant progression via miR-488/GRIN2D-mediated CAV1-autophagy signal axis in gastric cancer

杂志：Pharmacol Res

影响因子：9.3

通讯作者：南通大学医学院黄剑飞教授科研团队

DOI：https://doi.org/10.1016/j.phrs.2024.107127

环状RNA （circRNAs）是一类新的非编码RNA，在肿瘤发生和肿瘤进展中发挥重要作用。作者对胃癌（GC）组织进行高通量测序，发现BIRC6基因衍生的circRNA——circRNA BIRC6 （circBIRC6），在胃癌组织中表达显著上调。CircBIRC6在GC患者中的表达明显上调。在功能上，CircBIRC6作为miR-488的分子海绵，从而上调GRIN2D的表达，促进GC的增殖、迁移和侵袭。此外，circBIRC6过表达导致GRIN2D表达上调，进而上调CAV1表达，导致GC细胞自噬水平下降。这一系列过程显著影响体内肿瘤的发生。该研究结果表明circBIRC6 – miR – 488-GRIN2D轴能上调GC细胞中CAV1的表达，从而降低自噬水平，这说明cirBIRC6 和GRIN2D都是胃癌的潜在治疗靶点和预后影响因子。

06 环状RNA在泌尿系统肿瘤转移中的作用:探索调节机制和潜在的治疗靶点

标题：The role of circular RNA during the urological cancer metastasis: exploring regulatory mechanisms and potential therapeutic targets

杂志：Cancer Metastasis Rev

影响因子：9.2

通讯作者：中国医科大学第一医院泌尿外科朱育焱科研团队

DOI：https://doi.org/10.1007/s10555-024-10182-x

肿瘤转移是泌尿系统肿瘤治疗失败和患者死亡的主要原因，是目前生物医学的一个重要挑战。癌细胞离开原发部位，进入脉管系统和淋巴管，并在身体的其他地方克隆，从而形成转移。然而，泌尿系统癌症转移过程的具体调控机制仍未完全阐明。随着研究的深入，人们发现环状RNA（circRNAs）不仅在肿瘤的进展和预后中发挥重要作用，而且在各种肿瘤转移中异常表达，从而通过多种途径影响肿瘤转移。因此，环状RNA正在成为潜在的肿瘤标志物和治疗靶点。该文章综述了circRNA调控泌尿系统肿瘤侵袭转移级联反应及其相关过程，以及在免疫微环境重塑和circRNA疫苗中的作用的研究进展。该文章强调了circRNA调节作为泌尿系统癌症的新兴治疗靶点，以激发进一步的具体研究。

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