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01 由hsa_circ_0001546/14-3-3/CAMK2D/Tau复合物驱动的Tau聚集依赖性脂质过氧化积累抑制上皮性卵巢癌腹膜转移
标题：Tau Aggregation-Dependent Lipid Peroxide Accumulation Driven by the
hsa_circ_0001546/14-3-3/CAMK2D/Tau Complex Inhibits Epithelial Ovarian Cancer Peritoneal Metastasis
杂志：Adv Sci (Weinh)
影响因子：15.1
通讯作者：李艳利副教授（上海大学）、王绍佳副主任医师（昆明医科大学第三附属医院）、Yang Shao（复旦大学）
腹腔内扩散是上皮性卵巢癌(EOC)转移的主要方式，其预后差，复发率高。环状RNA (circRNAs)是一类具有共价闭环结构的新型内源性RNA，参与肿瘤发展的调控。在本研究中，与对照组织相比，hsa_circ_0001546在EOC原发组织和转移组织中下调，该表型对EOC OS和DFS有良好的影响。Hsa_circ_0001546可直接与14-3-3蛋白结合作为伴侣分子，对14-3-3蛋白的稳定性有一定的正向作用。该复合体招募CAMK2D诱导Tau蛋白的Ser324磷酸化，改变Tau结合14-3-3的磷酸化状态，最终形成
hsa_circ_0001546/14-3-3/CAMK2D/Tau复合体。这种复合物的存在刺激Tau聚集的产生，然后诱导脂质过氧化物(LPOs)的积累并导致LPO依赖性铁死亡。在体内，用ferrostatin-1和TRx0237治疗可以恢复hsa_circ_0001546对EOC细胞扩散的抑制作用。因此，基于这一结果，Tau聚集导致的铁死亡不仅存在于阿尔茨海默病或帕金森病相关细胞中，还发生在EOC细胞中，并且这种由
hsa_circ_0001546/14-3-3/CAMK2D/Tau复合物驱动的铁死亡是LPO依赖性的，而不是GPX4依赖性的。
hsa_circ_0001546/14-3-3/CAMK2D/p-Tau复合物通过驱动Tau聚集依赖性LPOs积累和铁死亡抑制EOC扩散。
02 N6 -甲基腺苷修饰的circSLCO1B3通过调节HOXC8和PD-L1促进肝内胆管癌的进展
标题：
N6-methyladenosine-modified circSLCO1B3 promotes intrahepatic cholangiocarcinoma progression via regulating HOXC8 and PD-L1
杂志：J Exp Clin Cancer Res
影响因子：11.3
通讯作者：孙振强副主任医师、焦德超副主任医师、韩新巍教授（郑州大学第一附属医院）
背景：肝内胆管癌(ICC)难以手术切除和化疗，是一种死亡率高、预后差的消化系统致命癌症。环状RNA具有重要的功能，在生物标志物和治疗靶点方面具有巨大的潜力。然而，仍然未知circRNA如何促进ICC的进展。
方法：该研究通过CircRNAs测序筛选配对ICC及邻近组织中的CircRNAs。为了探索circRNA对ICC发育的影响，进行了涉及功能获得和丧失的实验。采用实时荧光定量PCR (qPCR)、Western Blotting、RNA免疫沉淀(RIP)、荧光素酶报告基因测定、RNA pull-down、染色质免疫沉淀(ChIP)、泛素化测定等多种实验技术鉴定circRNAs的分子调控作用。
结果：作者报道了一种新的circRNA(命名为circSLCO1B3)，它源于SLCO1B3基因的外显子9至外显子15，通过促进肿瘤增殖、转移和免疫逃避调控ICC的进展。研究发现circSLCO1B3基因在ICC组织中高度过表达，并与淋巴转移、肿瘤大小和肿瘤分化有关。机制上，circSLCO1B3不仅通过miR-502-5p/HOXC8/SMAD3轴促进ICC增殖和转移，还通过E3泛素连接酶SPOP抑制泛素-蛋白酶体依赖性PD-L1降解，从而消除抗肿瘤免疫。作者进一步发现甲基转移酶样蛋白3 (METTL3)介导circSLCO1B3的m6A甲基化并稳定其表达。研究结果表明，circSLCO1B3是ICC患者的潜在预后标志物和治疗靶点。
结论：综上所述，m6A修饰的circSLCO1B3与ICC的不良预后相关，其不仅通过增强HOXC8表达促进ICC的增殖和转移，还通过拮抗PD-L1降解诱导免疫逃避，从而促进ICC的进展。这些结果表明circSLCO1B3是ICC的潜在预后标记物和治疗靶点。
circSLCO1B3在肿瘤增殖、转移和免疫抑制中的功能示意图。
03 circMYBL2编码的p185蛋白通过抑制丝氨酸生物合成来抑制结直肠癌的进展
标题：The circMYBL2-encoded p185 protein suppresses colorectal cancer progression by inhibiting serine biosynthesis
杂志：Cancer Res
影响因子：11.2
通讯作者：Xianxiong Ma（华中科技大学同济医学院协和医院）
环状RNA (circRNAs)是一类共价封闭的单链环状RNA，在几乎所有类型的癌症中都具备功能。已有研究表明，circMYBL2是一种促进肿瘤进展的circRNA。该研究发现结直肠癌(CRC)中的circMYBL2编码一个185个氨基酸的蛋白p185。在功能上，circMYBL2编码的p185在体外和体内抑制CRC细胞的生长和侵袭性。在机制上，p185通过竞争性地结合UCHL3的C1结构域抵消UCHL3介导的磷酸甘油酸脱氢酶(PHGDH)的去泛素化，导致PHGDH降解，随后减少丝氨酸和甘氨酸的生物合成。这些结果表明，circMYBL2编码的p185亚型可作为肿瘤抑制因子，通过减少丝氨酸的生物合成抑制CRC的进展。
circMYBL2抑制结直肠癌细胞增殖和侵袭性的分子机制。
04 CircHIPK3靶向DRP1介导过氧化氢诱导的血管平滑肌细胞坏死下垂和动脉粥样硬化易损斑块形成
标题：CircHIPK3 targets DRP1 to mediate hydrogen peroxide-induced necroptosis of vascular smooth muscle cells and atherosclerotic vulnerable plaque formation
杂志：J Adv Res
影响因子：10.7
通讯作者：于涛教授、孙品副教授（青岛大学附属医院）
背景：H2O2引发的坏死性凋亡，被认为是可能引发急性心血管问题的动脉粥样硬化斑块破裂的关键因素。然而，这种发展的具体调控分子仍不清楚。该研究旨在从环状RNA的角度阐明其机制。
目的：关于circRNA在VSMCs坏死性凋亡中的作用研究较少。该研究目的是阐明circHIPK3在VSMC坏死性凋亡和易于破裂的动脉粥样硬化斑块发展过程中所起的复杂作用。该研究阐明了circHIPK3通过靶向蛋白调控坏死性凋亡和动脉粥样硬化易损斑块形成的特定分子机制。在细胞水平上识别这一机制为理解斑块进展和稳定性调节提供了分子框架，也为易感动脉粥样硬化斑块的预后提供了潜在的生物标志物。
方法：收集临床血管组织进行HE染色和Masson染色，以确定斑块的存在和稳定性。然后利用NCBI数据库筛选斑块组织中表达水平升高的circRNA，并通过qRT-PCR和FISH对上调的circHIPK3进行验证。此外，体外合成circHIPK3的小干扰序列和过表达质粒，并通过WB、qRT-PCR和PI染色验证了其在生理和病理条件下对VSMCs坏死坏死的调节作用。通过RNA pull down、质谱和RNA免疫沉淀等方法鉴定DRP1为circHIPK3结合蛋白，并受circHIPK3正向调控。同时，在沉默DRP1的基础上，证实circHIPK3对坏死性凋亡的调控是由DRP1介导的。最后，研究团队验证了circHIPK3对ApoE-/-小鼠易损斑块形成的调控。
结果：该研究发现了circHIPK3在易损斑块中高表达，表达水平的升高促进了H2O2诱导的VSMCs坏死性凋亡。CircHIPK3靶向DRP1蛋白，导致线粒体分裂率升高，活性氧增加，线粒体功能受损，最终导致VSMCs坏死性凋亡和易损斑块形成。
结论：CircHIPK3与DRP1相互作用参与H2O2诱导的VSMCs线粒体损伤和坏死性凋亡，在体内沉默CircHIPK3可减少动脉粥样硬化易损斑块的形成。该研究结果可能在为易损斑块提供诊断性生物标志物方面具有应用价值。
CircHIPK3介导氢过氧化诱导的VSMCs坏死性凋亡。