2024年5月7日，美国环状RNA检测公司Circular Genomics宣布了一项发表在bioRXiv预印本上的研究成果，证明了Circular Genomics的首个血液检测方法具有预测患者对舍曲林反应的潜力，以及预测SSRI类药物总体反应的能力。该检测是基于大脑富集环状RNA （circRNA）血液生物标志物的鉴定，其标志物可预测对SSRI类抗抑郁药的反应。
Circular Genomics首席执行官Paul Sargeant博士：
EMBARC研究的结果巩固了这种脑富集circRNA的预测能力，以及它利用血液生物标志物区分最有可能对SSRIs产生反应的患者的强大能力。目前的抑郁症治疗方案需要反复地试错来寻找正确的治疗方向，我们的目标是通过提供准确的个性化治疗指导，从而简化这一过程。我们期待在今年内推出首个基于环状RNA的检测方法，用于预测抗抑郁药物治疗的反应。
该结果源于临床护理中抗抑郁反应的调节因子和生物特征（EMBARC）的研究，由美国德克萨斯大学西南医学中心的Madhukar Trivedi博士领导并发布题为“A brain-enriched circRNA blood biomarker can predict response to SSRI antidepressants”的文章描述了使用EMBARC研究样本来评估脑富集环状RNA的差异表达作为生物标记物直接预测对SSRI治疗的反应。主要发现包括：
circRNA 生物标志物的鉴定和验证：与有反应的患者相比，对舍曲林无反应的患者的circRNAx基线(治疗前)血液水平高出近80%，这些结果在单独的EMBARC样本队列中是可复制的。在一项自然临床研究中，血液细胞中circRNAx的基线水平预测了SSRIs治疗后抑郁症的缓解。
特异性SSRI反应：circRNAx预测SSRI反应方面的特异性，与安慰剂反应或舍曲林无效后安非他酮治疗的缓解相关表达无差异。
用于持续监测的生物标志物：舍曲林治疗8周后，在后来达到缓解的舍曲林应答者中观察到有统计学意义的circRNAx水平升高，表明circRNAx对治疗有反应，并显示出可用于疾病监测和长期康复预测的动态表达谱。
与已知抗抑郁反应机制的联系：circRNAx在大脑中的表达受到与SSRI抗抑郁反应相关的分子级联反应的特异性调节，如血清素和脑源性神经营养因子受体信号传导。
Circular Genomics联合创始人兼首席战略官Nikolaos Mellios博士：
我们的数据提供了证据，表明与已知抗抑郁药物反应机制相关的大脑富含的circRNA在血液中水平可以准确预测重度抑郁症患者对SSRIs的反应和缓解。这些发现坚定了我们的信念，即血液中特定circRNAs的表达可以作为间接的“进入大脑的窗口”，为更好地诊断和治疗大脑疾病提供可行的见解。
Circular Genomics计划在今年晚些时候推出公司的首个试验，该试验将预测对SSRI抗抑郁药的反应，并解决治疗失败率高和临床疗效低的问题。
关于环状RNA
环状RNA（circRNA）是一种高度稳定的非编码RNA，在大脑中含量特别丰富。环状RNA已被证明对大脑的发育、成熟、功能和衰老非常重要，并与许多精神和神经疾病有关。它们对神经元活动的变化或各种神经元受体的激活高度敏感，并能穿过血脑屏障，因此很容易在血液中检测到。基于上述特点，circRNAs具有成为理想的分子生物标记物的巨大潜力，可以更好地诊断和治疗精神疾病。
关于Circular Genomics
Circular Genomics是全球领先的基于环状RNA的精神病学和神经病学精准医疗工具、数据和诊断方法开发商。利用独家许可和环状RNA领域的开创性技术，该公司正在重塑重度抑郁症和其他神经系统疾病的治疗标准。最初的产品包括用于评估和为个体患者量身定制最佳治疗方案的检测方法，以及用于验证治疗效果的检测方法。