欢迎来到“circRNA研究汇总”栏目，本栏目将为您带来circRNA领域的最新研究成果。本期我们精选了26篇最新文献，涵盖了circRNA的基础研究、功能探究以及与疾病的关联。请您紧跟circRNA研究的步伐，共同洞悉科研前沿的最新动态！
检索式：(circRNA[Title/Abstract]) OR circular RNA[Title/Abstract]
01 CircTRIM1编码TRIM1-269aa，通过增强CaM依赖性的MARCKS易位和PI3K/AKT/mTOR激活，促进TNBC的化疗耐药和转移
标题：CircTRIM1 encodes TRIM1-269aa to promote chemoresistance and metastasis of TNBC via enhancing CaM-dependent MARCKS translocation and PI3K/AKT/mTOR activation
杂志：Mol Cancer
影响因子：37.3
通讯作者：胡国宏研究员（中国科学院大学），杨其峰教授（山东大学齐鲁医院）
DOI: https://doi.org/10.1186/s12943-024-02019-6
由环状RNA的非规范开放阅读框(ORF)编码的肽和蛋白质最近被认为在疾病进展中发挥重要作用，但这些肽和蛋白质的生物学功能和机制在很大程度上是未知的。该文章通过交叉转录组和翻译组RNA-seq数据发现了一种潜在的编码环状RNA circTRIM1，该环状RNA在阿霉素耐药TNBC细胞中上调，其表达与TNBC患者的临床病理特征和不良预后相关。CircTRIM1具有一个功能性IRES元件和一个810 nt ORF，可以翻译成一种新的内源性表达蛋白TRIM1-269aa。在功能上，TRIM1-269aa参与了circTRIM1的生物学功能，在体外和体内促进了TNBC细胞的化疗耐药和转移。此外，研究团队发现TRIM1-269aa可以被包装到外泌体中并在TNBC细胞之间传播。机制上，TRIM1-269aa增强了MARCKS与钙调素之间的相互作用，从而促进了MARCKS的钙调素依赖性易位，从而进一步启动了PI3K/AKT/mTOR通路的激活。总之，编码TRIM1-269aa的circTRIM1通过增强MARCKS易位和PI3K/AKT/mTOR激活，促进TNBC化疗耐药和转移。该研究对蛋白质编码环状RNA的作用提出了新的见解，发现了circTRIM1/TRIM1-269aa作为TNBC患者预后和治疗的新靶点。
02 使用胍基化丝氨酸醇改变电荷的可释放转运体在体内的mRNA的器官和细胞选择性递送
标题：Organ- and Cell-Selective Delivery of mRNA In Vivo Using Guanidinylated Serinol Charge-Altering Releasable Transporters
杂志：J Am Chem Soc
影响因子：15.0
通讯作者：张元豪教授（美国斯坦福大学）, Paul A Wender（美国斯坦福大学）
DOI：https://doi.org/10.1021/jacs.4c02704
选择性RNA递送是广泛实施RNA临床应用所必需的，包括预防性和治疗性疫苗接种、癌症免疫疗法和基因组编辑。目前的聚阴离子递送主要依赖于阳离子胺，而阳离子胍系统受到的关注有限，部分原因是它们的强聚阴离子结合，阻碍了细胞内聚阴离子的释放。该文章揭示了这个问题的一般解决方案，其中阳离子胍基团用于在配方时形成稳定的RNA复合物，但在生理pH下经历一种新的电荷中和过程，导致RNA释放。这种新的递送系统由胍基化丝氨酸组成，并结合到电荷改变释放转运体(GSer-CARTs)中。值得注意的是，结构和配方的系统性变化导致GSer-CARTs在没有靶向配体的情况下，表现出高度选择性的mRNA递送到肺(~ 97%)和脾(~ 98%)。GSer-CARTs传递环状RNA，在小鼠模型中导致抗原特异性免疫反应和有效抑制肿瘤生长，这说明了GSer-CARTs递送的转化潜力，为癌症疫苗接种策略提供了基础。
03 环状RNA circHIPK2通过miR-373-3p/RGMA轴抑制结肠癌细胞
标题：Circular RNA circHIPK2 inhibits colon cancer cells through miR-373-3p/RGMA axis
杂志：Cancer Lett
影响因子：9.7
通讯作者：邱文生主任医师（青岛大学附属医院）, 方靖教授（青岛大学）
DOI：https://doi.org/10.1016/j.canlet.2024.216957
环状RNA (circRNAs)与癌症的发展有关。然而，它们的调控、功能和潜在的作用机制尚不清楚。该研究发现circHIPK2在结肠癌中下调，circHIPK2的低表达水平与高肿瘤分级和低患者生存率相关。circHIPK2的表达受转录因子HOXD10的调控，而HOXD10在结肠癌中下调。因此，circHIPK2的低表达促进了结肠癌细胞的体外增殖、迁移和侵袭以及体内肿瘤的生长和转移。从机制上讲，circHIPK2通过抑制miR-373-3p上调肿瘤抑制因子RGMA的表达，导致BMP/Smad信号的激活，最终抑制结肠癌细胞，这表明circHIPK2通过miR-373-3p/RGMA/BMP途径抑制结肠癌细胞。这些发现揭示了circHIPK2在癌细胞中的调控、功能和潜在机制。因此，circHIPK2可能具有预后价值，并可作为结肠癌治疗的潜在靶点。
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