欢迎来到“circRNA研究汇总”栏目，本栏目将为您带来circRNA领域的最新研究成果。本期我们精选了13篇最新文献，涵盖了circRNA的基础研究、功能探究以及与疾病的关联。请您紧跟circRNA研究的步伐，共同洞悉科研前沿的最新动态！
检索式：(circRNA[Title/Abstract]) OR circular RNA[Title/Abstract]
01 大脑富集的环状RNA控制兴奋性神经传递并限制对厌恶刺激的敏感性
标题：A brain-enriched circular RNA controls excitatory neurotransmission and restricts sensitivity to aversive stimuli
杂志：Sci Adv
影响因子：13.6
通讯作者：Damian Refojo（德国马克斯·普朗克精神病学研究所）
DOI: https://doi.org/10.1126/sciadv.adj8769
环状RNA (circRNAs)是一大类的非编码RNA。尽管已经有数千个环状转录本被鉴定，但其中大多数的生物学意义仍未被探索，部分原因是缺乏有效的方法生成功能丧失的动物模型。在这项研究中，研究团队重点研究了circTulp4，这是一种来源于Tulp4基因的表达丰度较高的环状RNA，富集于大脑和突触区室。通过构建circTulp4缺陷小鼠模型，该研究在不影响线性mRNA或蛋白质水平的情况下突变负责产生circTulp4的剪接受体位点，能够进行全面的表型分析。该研究结果表明，circTulp4在调节神经元和大脑生理，调节兴奋性神经传递的强度和对厌恶刺激的敏感性方面至关重要。该研究提供的证据表明，circRNAs可以调节神经元的生物学相关功能，在表型的多个水平上具有调节作用，为circRNAs在神经过程中的调节作用提供了原理证明。
02 在结直肠癌模型中外泌体circPOLQ通过激活IL-10/STAT3轴促进巨噬细胞M2极化
标题：Exosomal circPOLQ promotes macrophage M2 polarization via activating IL-10/STAT3 axis in a colorectal cancer model
杂志：J Immunother Cancer
影响因子：10.9
通讯作者：孙振强副主任医师（郑州大学第一附属医院），刘金波副主任医师（郑州大学第一附属医院）刘杨主任医师（郑州大学附属肿瘤医院），胡军红主任医师（郑州大学第一附属医院）
DOI：https://doi.org/10.1136/jitc-2023-008491
背景：越来越多的证据表明，肿瘤相关巨噬细胞丰度的增加通常与结直肠癌(CRC)的不良预后相关。肿瘤源性外泌体影响M2巨噬细胞极化的机制尚不清楚。
结果：新型环状RNA circPOLQ在结直肠癌组织中的表达明显高于配对正常组织。CircPOLQ的高表达与CRC患者预后差相关。体外和体内实验表明，肿瘤源性外泌体circPOLQ并不直接调节CRC细胞的发育，而是通过增强M2巨噬细胞极化促进CRC转移结节的形成。circPOLQ通过靶向miR-379- 3p激活白细胞介素-10/信号换能器和转录3轴激活子，促进M2巨噬细胞极化。
结论：circPOLQ可通过CRC细胞源性外泌体进入巨噬细胞，通过增强M2巨噬细胞极化促进CRC转移结节形成。这些发现揭示了肿瘤源性外泌体介导的肿瘤-巨噬细胞相互作用可能影响结直肠癌转移结节的形成。
03 能量应激诱导的circDDX21促进糖酵解并促进肝细胞癌变
标题：Energy stress-induced circDDX21 promotes glycolysis and facilitates hepatocellular carcinogenesis
杂志：Cell Death Dis
影响因子：9.0
通讯作者：杨帆教授（中国科学技术大学）, Fang Wang（安徽医科大学）
DOI：https://doi.org/10.1038/s41419-024-06743-1
癌细胞通过代谢重编程以应对不利的微环境，如能量压力；然而，潜在机制在很大程度上仍不清楚。能量应激反应性环状RNA (circRNA)是否参与糖代谢的调节也尚不清楚。该文章报道circDDX21在葡萄糖剥夺反应中通过转录因子c-Myc上调。在功能上，circDDX21通过增加PGAM1表达促进糖酵解。从机制上讲，circDDX21与RNA结合蛋白PABPC1相互作用，破坏其与泛素E3连接酶MKRN3的关联。这种解离减弱了MKRN3介导的PABPC1泛素化，增强了PABPC1与PGAM1 mRNA的结合，从而导致PGAM1 mRNA稳定。在异种移植小鼠模型中证实了circDDX21-PGAM1轴促进肝细胞癌变的能力。此外，在临床肝细胞癌组织中，circDDX21与PGAM1表达呈正相关。这些发现证实了circDDX21是糖酵解的重要调节因子，并提示circDDX21是肝细胞癌的潜在治疗靶点。
04 CircHIRA海绵吸附miR-196b-5p促进猪早期胚胎发育
标题：CircHIRA sponges miR-196b-5p to promote porcine early embryonic development
杂志：Int J Biol Macromol
影响因子：8.2
通讯作者：曹祖兵副教授（安徽农业大学），张运海教授（安徽农业大学）
DOI：https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2024.132451
环状RNA (circRNA)在小鼠和人的着床前胚胎和胚胎干细胞中大量表达。然而，其在哺乳动物胚胎早期发育中的作用和机制尚不清楚。在这里，研究团队发现circHIRA介导miR-196b-5p调节猪早期胚胎发育。研究团队通过Sanger测序验证了circHIRA的环状特征，并通过酶切试验证明了circHIRA的真实性。HIRA和circHIRA在猪早期胚胎中均有表达，其表达量从8细胞期开始显著增加，在囊胚期达到最大值。功能研究表明，circHIRA敲低不仅显著降低了胚胎从8细胞期到囊胚期的发育效率，而且使囊胚质量受损。机制上，miRNA预测与基因表达的综合分析显示，circHIRA敲低显著增加了猪早期胚胎中miR-196b-5p的表达。此外，注射miR-196b-5p抑制剂可以挽救circHIRA敲低胚胎的早期发育。综上所述，这些发现表明circHIRA通过抑制miR-196b-5p的表达调节猪早期胚胎发育。
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