欢迎来到“circRNA研究汇总”栏目，本栏目将为您带来circRNA领域的最新研究成果。本期我们精选了16篇最新文献，涵盖了circRNA的基础研究、功能探究以及与疾病的关联。请您紧跟circRNA研究的步伐，共同洞悉科研前沿的最新动态！
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01 CircPIAS1通过miR-455-3p/NUPR1/FTH1轴抑制铁死亡促进肝细胞癌进展
标题：CircPIAS1 promotes hepatocellular carcinoma progression by inhibiting ferroptosis via the miR-455-3p/NUPR1/FTH1 axis
杂志：Mol Cancer
影响因子：37.3
通讯作者：林炳亮教授（中山大学第三附属医院）, 黄月华教授（中山大学第三附属医院）, Yi-Fan Lian（中山大学第三附属医院）
DOI: 10.1186/s12943-024-02030-x
背景：环状RNA在肝细胞癌(HCC)进展中的作用尚不清楚。通过生物信息学分析，CircPIAS1 (circBase ID: hsa_circ_0007088)在HCC病例中被鉴定为过表达。该研究旨在探讨CircPIAS1在HCC发展中的致癌特性和机制。
方法：进行功能分析以评估CircPIAS1对HCC细胞增殖、迁移和铁死亡的影响。采用异种移植小鼠模型评估CircPIAS1对体内肿瘤生长和肺转移的影响。利用生物信息学分析、RNA免疫沉淀和荧光素酶报告基因分析阐明CircPIAS1影响的分子途径。利用RNA pulldown，荧光原位杂交(FISH)，染色质免疫沉淀(ChIP)， qPCR和western blotting进一步探索潜在的机制。
结果：CircPIAS1在HCC组织和细胞中的表达上调。在体外和体内，沉默CircPIAS1可抑制HCC细胞的增殖和迁移。机制上，CircPIAS1过表达通过竞争性结合miR-455-3p抑制铁凋亡，导致核蛋白1 (NUPR1)表达上调。此外，NUPR1促进FTH1转录，增强HCC细胞中的铁储存并赋予铁凋亡抗性。用NUPR1抑制剂ZZW-115治疗，逆转了CircPIAS1的促瘤作用，并使HCC细胞对lenvatinib敏感。
结论：该研究强调了CircPIAS1通过调节铁死亡在HCC进展中的关键作用。靶向
CircPIAS1/miR-455-3p/NUPR1/FTH1调控轴可能是HCC的一种有前景的治疗策略。
02 肿瘤中环状RNA调控衰老相关分泌表型的研究进展
标题：Advances on Senescence-associated secretory phenotype regulated by circular RNAs in tumors
杂志：Ageing Res Rev
影响因子：13.1
通讯作者：范钰主任医师（江苏大学附属人民医院）, 王晓燕教授（宿迁市第一人民医院）, Wenbo Zhang（江苏大学附属人民医院）
DOI: 10.1016/j.arr.2024.102287
控制衰老相关分泌表型(SASP)的成分包括生长因子、蛋白酶、趋化因子、细胞因子和生物活性脂质。它驱动二次衰老，破坏组织稳态，最终导致组织修复和再生丧失。它对肿瘤细胞具有双向调控作用，既能抵抗肿瘤的发生，又能促进肿瘤的发展。一类被称为环状RNA (circRNAs)的单链环状非编码RNA分子执行一系列细胞活动，包括隔离miRNA和调节基因编辑和表达。研究表明，大量circRNA在病理环境中表现出异常表达，并通过调节SASP因子在癌症的发生和发展中发挥作用。然而，SASP和circRNAs在肿瘤中的相关研究在现阶段仍处于起步阶段。该文章综述了SASP的双向调控以及circRNAs在不同类型肿瘤中调控SASP因子的作用。目的是为恶性肿瘤的诊断和治疗提出新的观点。
03 Hsa_circ_0001402通过miR-183-5p依赖性调节血管平滑肌细胞增殖、迁移和自噬缓解血管内膜增生
标题：Hsa_circ_0001402 alleviates vascular neointimal hyperplasia through a miR-183-5p-dependent regulation of vascular smooth muscle cell proliferation, migration, and autophagy
杂志：J Adv Res
影响因子：10.7
通讯作者： Shu-Yan Yang（首都儿科研究所），黎程主任医师（广东省第二人民医院）, 孙绍光教授（河北医科大学）
DOI: 10.1016/j.jare.2023.07.010
背景：血管内膜增生是动脉粥样硬化和肺动脉高压等心血管疾病的病理过程，与血管平滑肌细胞(VSMCs)的大量存在有关。VSMCs的增殖、迁移和自噬与新生内膜病变的发生有关。环状RNA (circRNAs)在调节VSMC增殖和迁移中发挥关键作用，从而参与内膜增生。然而，circRNA在VSMC自噬中的调节作用尚不清楚。
目的：该研究旨在确定参与VSMC自噬介导的新内膜增生的环状RNA，并阐明其潜在机制。
方法：采用双荧光素酶报告基因检测验证两个竞争的内源性RNA轴，
hsa_circ_0001402/miR-183-5p/FKBPL和hsa_circ_0001402/miR-183-5p/beclin 1 (BECN1)。通过细胞增殖和迁移分析研究hsa_circ_0001402、miR-183-5p或FKBPL对VSMC增殖和迁移的影响。通过细胞自噬分析揭示hsa_circ_0001402或miR-183-5p对VSMC自噬的作用。通过小鼠颈总动脉结扎模型评估hsa_circ_0001402或miR-183-5p对新生内膜增生的作用。
结果：Hsa_circ_0001402作为miR-183-5p的海绵，导致miR-183-5p的作用受到抑制。miR-183-5p通过与FKBPL编码序列(CDS)直接相互作用，通过降低FKBPL水平促进VSMC增殖和迁移。此外，miR-183-5p通过靶向BECN1的3′-未翻译区(UTR)降低BECN1水平，从而抑制VSMC自噬。过表达hsa_circ_0001402通过作为miR-183-5p海绵，增加FKBPL表达，抑制VSMC增殖和迁移，同时提高BECN1表达水平，激活VSMC自噬，从而减轻内膜增生。
结论：Hsa_circ_0001402可作为miR-183-5p海绵，上调FKBPL表达水平，抑制VSMC增殖和迁移，同时上调BECN1表达水平，激活VSMC自噬，从而缓解新生内膜增生。
hsa_circ_0001402/miR-183-5p/FKBPL轴和hsa_circ_0001402/miR-183-5p/BECN1轴可能为新生内膜增生提供潜在的治疗靶点。
04 外泌体衍生的circUPF2通过重新调控肝癌铁死亡敏感性增强对靶向治疗的耐药性
标题：Exosome-derived circUPF2 enhances resistance to targeted therapy by redeploying ferroptosis sensitivity in hepatocellular carcinoma
杂志：J Nanobiotechnology
影响因子：10.2
通讯作者：王欣教授（山东第一医科大学），李杰主任医师（山东省第一医科大学附属第一医院）
DOI: 10.1186/s12951-024-02582-6
背景：索拉非尼可以治疗晚期肝细胞癌(HCC)，是靶向治疗的首选药物。然而，由于耐药，索拉非尼的有效性受到很大限制。研究表明外泌体和环状RNA在癌症的恶性进展中起着至关重要的作用。然而，外泌体环状RNA在HCC中索拉非尼耐药发展中的意义仍不确定。
方法：采用超速离心法从索拉非尼耐药HCC细胞培养液中分离外泌体(Exo-SR)。转录组测序和差异表达基因分析用于确定Exo-SR在HCC细胞中的作用靶点。为了评估外泌体circUPF2对HCC患者索拉非尼耐药的影响，研究团队进行了功能获得和功能丧失的实验。采用RNA pulldown实验和质谱分析鉴定与circUPF2相互作用的RNA结合蛋白。采用RNA免疫沉淀(RIP)、RNA pull-down、EMSA、免疫荧光法(IF) -荧光原位杂交法(FISH)和挽救实验验证了circUPF2、IGF2BP2和SLC7A11之间的相互作用。最后，通过肿瘤异种移植实验，研究了Exo-SR和circUPF2在体内的生物学功能和潜在机制。
结果：鉴定了一种在Exo-SR中显著富集的新的外泌体环状RNA circUPF2。富含circUPF2的外泌体通过促进SLC7A11表达和抑制肝癌细胞铁死亡，从而增强索拉非尼耐药性。机制上，circUPF2作为一个框架，促进circUPF2-IGF2BP2-SLC7A11三元复合物的形成，有助于SLC7A11 mRNA的稳定。因此，外泌体circUPF2促进SLC7A11的表达并增强HCC细胞中Xc-系统的功能，降低对铁凋亡的敏感性并增强对索拉非尼的耐药性。
结论：外泌体circUPF2促进了HCC对索拉非尼的耐药，促进了circUPF2-IGF2BP2-SLC7A11三元复合物的形成，增加了SLC7A11 mRNA的稳定性。聚焦外泌体circUPF2可能是HCC治疗的一种新方法。
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