欢迎来到“circRNA研究汇总”栏目，本栏目将为您带来circRNA领域的最新研究成果。本期我们精选了22篇最新文献，涵盖了circRNA的基础研究、功能探究以及与疾病的关联。请您紧跟circRNA研究的步伐，共同洞悉科研前沿的最新动态！
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01 circMIRIAF通过靶向miR-544/WDR12轴加重心肌缺血再灌注损伤
标题：circMIRIAF aggravates myocardial ischemia-reperfusion injury via targeting miR-544/WDR12 axis
杂志：Redox Biol
影响因子：10.7
通讯作者：彭金咏教授（大连医科大学）
DOI: 10.1016/j.redox.2024.103175
探索和发现新的环状RNA是开发诊断和治疗心肌缺血再灌注损伤(MI/RI)的创新药物的途径之一。该研究通过芯片筛选分析，在AC16细胞中发现了一些异常的环状RNA，筛选出hsa_circRNA_104852，命名为circMIRIAF，在缺氧-再氧化损伤(H/RI)损伤的AC16细胞中表达上调。通过对ceRNA网络的综合分析，揭示了circMIRIAF/miR-544/WDR12的潜在关系。然后，相互作用研究结果证实circMIRIAF作为miR-544的分子海绵正向调节WDR12蛋白的表达。进一步验证结果表明，miR-544沉默增加了WDR12的表达，WDR12激活Notch1信号，通过调节氧化应激和炎症，加重AC16细胞的H/RI和小鼠的MI/RI。此外，沉默circMIRIAF会导致心肌细胞中circMIRIAF水平降低，miR-544水平升高，而过量的miR-544会抑制WDR12的表达，从而缓解这种疾病。相反，过量的circMIRIAF通过吸附miR-544加重AC16细胞的H/RI，从而增加WDR12的表达。此外，cirMIRIAF siRNA可逆转WDR12过表达引起的细胞H/RI加重。综上所述，circMIRIAF可作为药物靶点或治疗MI/RI, circMIRIAF可海绵吸附miR-544，增强WDR12表达加重MI/RI，可能为MI/RI治疗提供一种新的治疗策略。
02 RUNX1、FUS和ELAVL1诱导的circPTPN22通过miR-6788-5p/PAK1轴介导的自噬促进胃癌细胞增殖、迁移和侵袭
标题：RUNX1, FUS, and ELAVL1-induced circPTPN22 promote gastric cancer cell proliferation, migration, and invasion through miR-6788-5p/PAK1 axis-mediated autophagy
杂志：Cell Mol Biol Lett
影响因子：9.2
通讯作者：吴国球教授（东南大学附属中大医院）、鞠少卿教授（南通大学）
DOI: 10.1186/s11658-024-00610-9
背景：越来越多的研究表明环状RNA (circRNAs)与多种疾病的病理过程相关，并参与多种癌症的发生和进展。然而，环状RNA在胃癌(GC)自噬调节中的功能作用和潜在机制尚未完全阐明。
方法：采用透射电镜和mRFP-GFP-LC3双荧光自噬指示器研究自噬调控。通过CCK-8实验、克隆形成实验、EdU染色实验、Transwell实验和Western blot实验证实circPTPN22对GC进展的影响。双荧光素酶报告基因检测证实了circPTPN22与miR-6788-5p以及miR-6788-5p与p21活化激酶-1 (PAK1)之间的结合。功能挽救实验评估circPTPN22是否通过竞争性结合miR-6788-5p调节PAK1表达，影响GC细胞的自噬等生物过程。该研究利用裸鼠异种移植模型研究了circPTPN22对体内GC肿瘤的影响。生物信息学工具预测了circPTPN22的上游调控转录因子和结合蛋白，而染色质免疫沉淀和核糖核蛋白免疫沉淀试验证实了其结合状态。
结果：在GC中上调circPTPN22可抑制自噬，促进细胞增殖、迁移和侵袭。在机制上，circPTPN22直接结合miR-6788-5p，随后调节PAK1的表达，从而激活蛋白激酶B (Akt)和细胞外信号调节激酶(Erk)磷酸化。这种调节最终影响GC细胞的自噬水平。此外，runt相关转录因子1 (RUNX1)负向调控circPTPN22的表达，而RNA结合蛋白如FUS和ELAVL1正向调控其表达。抑制自噬通路可增加FUS表达，进一步上调GC细胞中的circPTPN22，从而加剧GC的进展。
结论：在转录因子RUNX1和RNA结合蛋白FUS、ELAVL1的调控下，circPTPN22通过miR-6788-5p/PAK1轴激活Akt、Erk的磷酸化，从而调控GC细胞的自噬。抑制自噬增加FUS，进而上调circPTPN22，形成一个正反馈循环，最终加速GC的进展。
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