欢迎来到“circRNA研究汇总”栏目，本栏目将为您带来circRNA领域的最新研究成果。本期我们精选了16篇最新文献，涵盖了circRNA的基础研究、功能探究以及与疾病的关联。请您紧跟circRNA研究的步伐，共同洞悉科研前沿的最新动态！
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01 基于CRISPR-Cas13a/Cas12a系统同时检测乳腺癌生物标志物circROBO1和BRCA1
标题：Simultaneous detection of breast cancer biomarkers circROBO1 and BRCA1 based on a CRISPR-Cas13a/Cas12a system
杂志：Biosens Bioelectron
影响因子：10.7
通讯作者：衣馨瑶副教授（中南大学）、王建秀教授（中南大学）、唐海林研究员（中山大学肿瘤中心）
DOI: 10.1016/j.bios.2024.116373
乳腺癌是女性中最致命的癌症之一，其多靶点检测有助于提高诊断的准确性。该研究中，作者建立了一个基于簇规则间隔短回文重复序列（CRISPR）-Cas13a/ cas12的系统，用于同时荧光检测乳腺癌生物标志物circROBO1和BRCA1。CRISPR-Cas13a和CRISPR-Cas12a被各自的靶标直接激活，分别导致短RNA和DNA报告基因的断裂，从而恢复6-羧基荧光素（FAM）和6-羧基罗丹明（ROX）的信号。FAM和ROX的荧光强度分别依赖于circROBO1和BRCA1的浓度，同步荧光扫描可实现circROBO1和BRCA1的一步检测，检出限分别为0.013 pM和0.26 pM。该系统具有高度的敏感性和特异性，对临床样品的检测具有很高的诊断潜力。
此外，研究还探索了circROBO1与BRCA1相互竞争的内源性RNA机制，为乳腺癌的内在调控机制提供了可靠的依据。
02 METTL3介导circGLIS3 的m6A修饰促进前列腺癌进展，为ARSI治疗的潜在靶点
标题：METTL3-mediated m6A modification of circGLIS3 promotes prostate cancer progression and represents a potential target for ARSI therapy
杂志：Cell Mol Biol Lett
影响因子：9.2
通讯作者：谢安、王共先教授（南昌大学第一附属医院）
DOI: 10.1186/s11658-024-00628-z
背景：环状RNA （circRNAs）已被证明参与肿瘤的发生和进展。然而，circGLIS3 （hsa_circ_0002874）在前列腺癌（PCa）中的作用尚未报道。
方法:通过综合分析公共数据集、PCa细胞系和组织数据确定候选circRNA。进行一系列细胞功能测定，包括CCK-8、菌落形成、伤口愈合和transwell测定。随后，采用RNA测序、RNA免疫沉淀、甲基化RNA免疫沉淀、microRNA pulldown、荧光素酶报告基因测定和western blot探索潜在的分子机制。此外，研究还建立了异种移植瘤小鼠模型来阐明circGLIS3的功能。
结果：研究鉴定了源自亲本GLIS3基因外显子2的CircGLIS3在PCa中是一种新的致癌circRNA，与生化复发密切相关。其在PCa组织和细胞系以及恩杂鲁胺高耐药细胞中的表达水平上调。细胞功能分析显示circGLIS3促进PCa细胞增殖、迁移和侵袭。METTL3介导的N6 -甲基腺苷（m6A）修饰通过增强其稳定性来维持其上调。机制上，circGLIS3海绵吸附miR-661使MDM2表达上调，从而调节p53信号通路，促进细胞增殖、迁移和侵袭。此外，在体外和体内实验中，敲低circGLIS3可改善PCa细胞对恩杂鲁胺高等ARSI疗法的反应。
结论：METTL3介导的m6A修饰circGLIS3通过miR-661/MDM2轴调控p53信号通路，从而促进PCa的进展。该研究揭示了ARSI治疗PCa的一个有希望的潜在靶点。
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