欢迎来到“circRNA研究汇总”栏目，本栏目将为您带来circRNA领域的最新研究成果。本期我们精选了19篇最新文献，涵盖了circRNA的基础研究、功能探究以及与疾病的关联。请您紧跟circRNA研究的步伐，共同洞悉科研前沿的最新动态！
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01 环状RNA在肿瘤免疫和免疫治疗中的作用

标题：Circular RNAs in tumor immunity and immunotherapy杂志：Mol Cancer

影响因子：27.7

通讯作者：屈士斌主治医师、陶开山教授（空军军医大学西京医院）

DOI: 10.1186/s12943-024-02082-z

环状RNA (circRNAs)是一种独特的非编码RNA，通过反向剪接产生封闭稳定的环状结构。由于它们的保守性、稳定性和组织特异性，环状RNA可能被用作某些肿瘤的诊断指标和治疗靶点。许多研究表明，circRNAs可以作为microRNA (miRNA)海绵，与蛋白质和翻译模板相互作用，调节基因表达和信号转导，从而参与多种恶性肿瘤的发生发展。免疫疗法使癌症的治疗发生了革命性的变化。早期研究表明，circRNAs参与调节肿瘤免疫微环境和抗肿瘤免疫。CircRNAs可能成为有潜力的重要治疗靶点，有助于提高免疫治疗敏感性和扩大受益于癌症免疫治疗的患者人群。然而，很少有关于环状RNA与肿瘤免疫之间的相关性的研究。该文章就circRNA通过不同机制参与抗肿瘤免疫调节的研究现状及其在提高免疫治疗疗效方面的潜在价值进行综述，以期为肿瘤免疫治疗提供新的靶点。
02 靶向富含circ-0034880的肿瘤细胞外囊泡阻止SPP1highCD206+促肿瘤巨噬细胞介导的结直肠癌肝转移前生态位形成
标题：Targeting circ-0034880-enriched tumor extracellular vesicles to impede SPP1highCD206+ pro-tumor macrophages mediated pre-metastatic niche formation in colorectal cancer liver metastasis杂志：Mol Cancer

影响因子：27.7

通讯作者：Liu Yang（上海中医药大学附属宝山医院）、 葛广波研究员（上海中医药大学）、李红山主任医师（宁波市第二医院）、季青研究员（上海中医药大学）

DOI: 10.1186/s12943-024-02086-9

背景:原发肿瘤细胞与远端器官免疫细胞或基质细胞之间的信息传递是形成转移前生态位(PMN)的关键因素。了解这一机制对于制定有效的肿瘤转移治疗策略至关重要。该研究旨在证明富含circ-0034880的肿瘤源性细胞外囊泡(TEVs)介导PMN的形成和结直肠癌肝转移(CRLM)的假设，靶向富含circ-0034880的TEVs可能是一种有效的治疗PMN形成和CRLM的策略。方法:利用qPCR和FISH检测了人结直肠癌血浆、原发性结直肠癌组织和肝转移组织中环状RNA的表达水平。此外，通过免疫荧光、RNA测序和体内实验评估富含circ-0034880的TEVs对PMN形成和结直肠癌转移的影响机制。采用DARTS、CETSA和计算对接模型分析人参皂苷Rb1阻碍PMN形成的药理作用。

结果:研究发现circ-0034880在CRC患者的血浆细胞外囊泡(EVs)中高度富集，并与CRLM密切相关。功能上，富含circ-0034880的TEVs进入肝组织，并通过血流被肝脏巨噬细胞吸收。从机制上讲，TEVs释放的circ-0034880增强了SPP1highCD206+促肿瘤巨噬细胞的激活，重塑了有利于转移的宿主基质微环境，促进了明显的转移。此外，研究发现天然产物人参皂苷Rb1通过减少circ-0034880的生物发生阻碍SPP1highCD206+促肿瘤巨噬细胞的激活，从而抑制PMN的形成，抑制CRLM。

结论:富含circ -0034880的TEVs促进原代肿瘤细胞与SPP1highCD206+促肿瘤巨噬细胞之间的强相互作用，促进PMN的形成和CRLM。这些发现提示使用人参皂苷Rb1作为替代治疗药物重塑PMN形成和预防CRLM的潜力。

 

03 通过新型顺式剪接系统实现蛋白质编码RNA的高效环化

标题：Efficient circularization of protein-encoding RNAs via a novel cis-splicing system杂志：Nucleic Acids Res

影响因子：16.6

通讯作者：郜鹏博士、英博博士（苏州艾博生物科技有限公司）

DOI: 10.1093/nar/gkae711

环状RNA (circRNAs)由于其独特的特性和潜在的治疗应用，已经成为线性mRNA的一种有希望的替代品，推动了其生产新方法的发展。该研究介绍了一种顺式剪接系统，该系统通过在前体的一端结合核酶核心有效地合成环状RNA，从而消除了在核酶和目标基因(GOI)之间额外间隔元件的需要。在这个顺式剪接系统中，前体两端类似同源臂的序列对于形成P9.0双链至关重要，可促进有效的自剪接和环化。研究证明了第二个酯交换位点的精确识别主要取决于邻近ωG位置的P9.0的结构特征，而不是P9.0-ωG本身的核苷酸组成。进一步优化结构元件，如P10和P1-ex，可以显著提高环化效率。通过顺式剪接系统产生的circRNA表现出更持久的蛋白表达和最小的先天免疫反应激活。这项研究通过一种新的策略对circRNA的生成进行了全面的分析，并为RNA的结构工程提供了有价值的见解，为未来基于circRNA的应用的发展铺平了道路。
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