欢迎来到“circRNA研究汇总”栏目,本栏目将为您带来circRNA领域的最新研究成果。本期我们精选了22篇最新文献,涵盖了circRNA的基础研究、功能探究以及与疾病的关联。请您紧跟circRNA研究的步伐,共同洞悉科研前沿的最新动态!
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 01 DBR1与胁迫颗粒的隔离促进了内含子套索RNA的积累,从而增强了耐热性

标题:Sequestration of DBR1 to stress granules promotes lariat intronic RNAs accumulation for heat-stress tolerance杂志:Nat Commun

影响因子:14.7

通讯作者:宋纯鹏教授、胡筑兵教授(河南大学)

DOI: 10.1038/s41467-024-52034-w

热胁迫(HS)对植物的生存构成了重大挑战,需要通过复杂的分子机制维持细胞内稳态。该研究发现镰状蛋白(SIC)是拟南芥(Arabidopsis thaliana) HS响应的关键调节剂。SIC是将RNA脱分枝酶1 (DBR1)隔离到应激颗粒(SGs)中所必需的,DBR1是内含子套索RNA(lariRNA)衰变的限速酶。SIC对DBR1的隔离增强了lariRNAs的积累,lariRNA是在pre-mRNA剪接过程中由切除的内含子衍生的支链环状RNA,从而促进其亲本基因的转录。该研究结果进一步表明,SIC介导的DBR1在SGs中的封存对植物耐受HS至关重要,因为SIC的N端(SIC1-244)的缺失会阻碍DBR1的隔离并损害植物对HS的应答。总之,该研究揭示了HS应答中的转录调控机制,其中lariRNA通过隔离DBR1而富集,最终促进了耐热基因的转录。
02 人类疾病中的环状RNA
标题:Circular RNAs in human diseases杂志:MedComm

影响因子:10.7

通讯作者:郑瑾副主任医师(空军军医大学唐都医院)、李洁主治医师(西京医院九八六医院)、马力天(空军军医大学唐都医院)

DOI: 10.1002/mco2.699

环状RNA (circRNAs)是一类通过反向剪接而不是线性剪接形成的独特RNA分子。环状RNA作为分子生物学中的一个新兴领域,由于其独特的结构和潜在的功能影响而引起了极大的关注。尽管有越来越多的证据表明circRNA参与疾病发病机制,但对其功能和潜在临床应用的全面了解仍然难以捉摸。最近的研究体现了circRNA在各种人类疾病中的重要作用,但对其的功能和应用的全面综述仍然很少。这篇综述对环状RNA进行了深入的研究,首先关注它们在非肿瘤性疾病中的作用,如呼吸、内分泌、代谢、肌肉骨骼、心血管和肾脏疾病。然后,文章探讨了它们在肿瘤中的作用,特别强调外泌体环状RNA对癌症的发生、进展和治疗耐药性至关重要。通过详细介绍它们的生物发生、功能和对疾病机制的影响,提示了环状RNA作为诊断生物标志物和治疗靶点的潜力,不仅增强了我们对circRNAs在特定疾病和肿瘤类型中的作用的理解,而且强调了其作为新型诊断和治疗工具的潜力,从而为未来的临床研究和潜在的治疗干预铺平了道路。
 

 

03 Hsa_circ_0000520通过Lin28a/PTEN/PI3K信号通路抑制膀胱癌血管模拟物的形成和转移

标题:Hsa_circ_0000520 suppresses vasculogenic mimicry formation and metastasis in bladder cancer through Lin28a/PTEN/PI3K signaling杂志:Cell Mol Biol Lett
影响因子:9.2

通讯作者:王志华教授(华中科技大学同济医学院附属同济医院)、陈金波副研究员、 祖雄兵教授(中南大学湘雅医院)

DOI: 10.1186/s11658-024-00627-0

背景:血管生成拟态(VM)是抗血管生成治疗耐药的潜在原因,与肿瘤的恶性进展密切相关。研究表明,非编码RNA在恶性肿瘤VM的形成中起重要作用。然而,circRNAs在膀胱癌VM中的作用及其调控机制尚不清楚。方法:首先,通过Sanger测序和Rnase R测定,鉴定hsa_circ_0000520的环状结构;其次,通过实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)和荧光原位杂交(FISH)对临床标本进行检测,探索hsa_circ_0000520的潜在临床价值。第三,通过体内和体外实验考察hsa_circ_0000520在膀胱癌侵袭、迁移和VM形成中的作用。最后,通过RIP、RNA pulldown、co-IP、qRT-PCR、Western blot (WB)和荧光共定位等方法,阐明hsa_circ_0000520在膀胱癌恶性进展中的调控机制。

结果:Hsa_circ_0000520是一种环状RNA,在膀胱癌中表达较低。高表达hsa_circ_0000520的膀胱癌患者生存预后较好。在功能上,hsa_circ_0000520抑制膀胱癌的侵袭、迁移和VM的形成。机制上,hsa_circ_0000520作为支架促进UBE2V1/UBC13与Lin28a结合,进一步促进Lin28a的广泛降解,提高PTEN mRNA的稳定性,抑制PI3K/AKT通路的磷酸化。膀胱癌中hsa_circ_0000520的形成受RNA结合蛋白QKI的调控。

结论:Hsa_circ_0000520抑制膀胱癌的转移和VM形成,是膀胱癌诊断和治疗的潜在靶点。

 

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