2023年10月，诺贝尔生理学或医学奖授予了核苷酸类似物修饰mRNA来延长其半衰期和降低免疫原性的研究。当月，Nature 也发文称“环状RNA将是下一代RNA疗法的重磅技术”（Nature, 2023）。相较于mRNA，环状RNA（circRNA）独特的闭合环状结构使其对细胞内的外切酶具有一定抵抗力，从而提高其在细胞内的稳定性；另外，circRNA还具有较低的免疫原性，不易引发免疫系统过度激活，从而降低了产生过敏反应的可能性。这些特点使其在基因治疗中具有显著的优势，有广阔的应用前景。
图1 circ-SHPRH与患儿预后正相关及体外实验。A）circ-SHPRH的形成。B）circ-SHPRH与患儿预后良好正相关。C-F）体外试验中，circ-SHPRH对NB的抑制作用。
此外，研究人员还探讨了circ-SHPRH在增强其他小分子药物治疗效果方面的潜力。依维莫司是一种选择性mTOR抑制剂，近年来已广泛用于神经系统肿瘤的治疗。研究发现circ-SHPRH与依维莫司联合应用能显著抑制NB细胞的增殖，进一步提高依维莫司疗效（图3D）。总之，这些发现表明circ-SHPRH有潜力作为NB的一种新的生物标志物和基因治疗药物。
图2 circ-SHPRH体内实验示意图。
图3 circ-SHPRH的作用机制及联合应用。A-C）SHPRH-146aa阻滞细胞周期进程。D）circ-SHPRH与依维莫司联合应用可提高依维莫司疗效。