欢迎来到“circRNA研究汇总”栏目，本栏目将为您带来circRNA领域的最新研究成果。本期我们精选了10篇最新文献，涵盖了circRNA的基础研究、功能探究以及与疾病的关联。请您紧跟circRNA研究的步伐，共同洞悉科研前沿的最新动态！
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01 RNA 疫苗在肿瘤治疗中的进展与应用
标题：Advances and applications of RNA vaccines in tumor treatment
杂志：Mol Cancer
影响因子：27.7
通讯作者：崔久嵬教授（吉林大学第一医院肿瘤中心）
DOI: 10.1186/s12943-024-02141-5
与其他类型的肿瘤疫苗相比，RNA 疫苗因其高效、快速开发能力以及低成本制造和安全药物递送的潜力，已成为传统疫苗疗法的有前途的替代方案。RNA 疫苗主要包括 mRNA、环状 RNA（circRNA）和自我扩增 mRNA（SAM）。针对不同肿瘤的不同 RNA 疫苗平台在动物和人类模型中均显示出令人鼓舞的结果。本综述全面描述了 RNA 疫苗在抗肿瘤治疗中的进展和应用。还讨论了将这一有前途的疫苗平台扩展到广泛治疗用途的未来方向。
02 cNEK6 通过 SNRPA/PPA2c/mTORC1 轴促进胰腺导管腺癌中的糖酵解从而诱导吉西他滨耐药性
标题：cNEK6 induces gemcitabine resistance by promoting glycolysis in pancreatic ductal adenocarcinoma via the SNRPA/PPA2c/mTORC1 axis
杂志：Cell Death Dis
影响因子：8.1
通讯作者：陈江枝副主任医师、陈实副教授、陈燕凌教授（福建医科大学）
DOI: 10.1038/s41419-024-07138-y
胰腺导管腺癌（PDAC）对吉西他滨的耐药性导致化疗无效，进而延迟治疗，从而导致不良预后。糖酵解是吉西他滨耐药的重要内在原因，它通过促进 PDAC 中脱氧胞苷三磷酸的积累来竞争性抑制吉西他滨的活性。然而，缺乏生物标志物来确定哪些患者在吉西他滨活性治疗下能从糖酵解抑制中显著受益，而全面了解促进 PDAC 中糖酵解的分子机制将有助于制定提高吉西他滨化疗敏感性的策略。在这项研究中，该研究团队旨在确定一种能够可靠地指示 PDAC 对吉西他滨内在耐药性的生物标志物，并指导化疗增敏策略。该研究团队在实验室建立吉西他滨耐药细胞系，收集吉西他滨治疗患者的胰腺癌及邻近正常组织，观察到circRNA hsa_circ_0008383（即cNEK6）在吉西他滨耐药PDAC患者及异种移植物的外周血和肿瘤组织中高表达。cNEK6 通过促进 PDAC 中的糖酵解来增强对吉西他滨的耐药性。具体而言，cNEK6 阻止了来自泛素 E3 连接酶 BTRC 的小核糖核蛋白肽 A 的 K48 泛素化；因此，积累的 SNRPA 通过与 mRNA 的 5’UTR 中的 G – 四链体结合来阻止 PP2Ac 的翻译。由于缺乏 PP2Ac，mTORC1 通路被异常磷酸化并激活。cNEK6 在外周血和肿瘤组织中的表达水平与 mTORC1 通路的激活和糖酵解程度显著正相关。因此，吉西他滨在 cNEK6 水平高的患者中的治疗效果有限，与 mTORC1 抑制剂雷帕霉素联合使用可以增强对吉西他滨化疗的敏感性。
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