Orna Therapeutics于10月22日至25日在罗马举行的欧洲基因与细胞治疗学会年会上展示了一张海报，重点介绍了其基于CRISPR编辑平台开发的体内骨髓SiTu编辑（STEM）系统的临床前数据。
数据显示，来自健康供体的原代造血干细胞祖细胞（HSPC）的编辑率从个位数显著提高到大约80%。Orna的STEM技术旨在解决β血红蛋白病，包括镰状细胞病（SCD）和输血依赖性β地中海贫血（TDT）。
虽然美国食品药品监督管理局（FDA）最近批准了两项体外方法的SCD和TDT，并取得了重大进展，但患者的就诊过程中需要等待专门中心的治疗时间很长，而且治疗方案苛刻，存在严重的安全风险，可能会限制患者的入选资格。相比之下，基因编辑疗法的体内递送提供了一种简单、现成的治疗方法，可以在门诊实施。
Orna首席科学官Robert Mabry表示：“我们的结果非常有前景，并证明了Orna的V型编辑器与HSPC靶向RNA递送相结合时的巨大潜力，无需靶向配体或抗体片段即可实现体内递送。Orna Therapeutics通过开发我们的基因编辑和体内递送平台，开创了一种全新的基因组工程方法，这可以为更多患者提供毒性较小且复杂的基于细胞的疗法。”
利用非人灵长类动物（NHP）中的高通量条形码筛选方法，该公司确定了一系列LNP，这些LNP对驻留在骨髓中的稀有CD34+ HSPC群体表现出趋向性。该技术允许重复给药，这在目前基于病毒的递送方法中是不可行的。
发现主要HSPC嗜性LNP候选药物在人源化小鼠中具有大于70%的报告基因阳性，大量CD34+细胞和超过95%的报告基因阳性长期HSC。此外，当在NHP中单独测试时，LNP候选药物显示出向骨髓的稳健递送——显示平均24%的报告基因阳性HSPC，而多剂量实现了高达30%的编辑。
目前，Orna的研发管线分为三类，分别是体内CAR疗法、体内基因编辑疗法和传染病疫苗。
Orna的体内CAR平台（panCAR™）将oRNA技术与LNP递送技术相结合，创造出可以修改患者体内免疫细胞的疗法，无需进行淋巴细胞清除或等待。与现有的体外CAR-T或CAR-NK细胞疗法不同，panCAR™ 可同时生成CAR-T、CAR-NK和CAR-Mac细胞，并且是一种真正现货型疗法。这种易于重复使用的形式可以实现可靠的剂量控制和持续生成CAR免疫细胞，从而有效控制肿瘤。
Orna的 SiTu 骨髓编辑平台（STEM™） 结合了oRNA的大容量，内部开发的新型CRISPR基因组编辑平台和Orna专有的LNPs，可以创建治疗方法，可以潜在地纠正患者骨髓遗传疾病（如镰状细胞病和β -地中海贫血），不像现有的体外HSC编辑技术，不需要淋巴细胞消耗或等待。
Orna的传染病疫苗管线正如最近多种基于 mRNA 的疫苗产品的成功所表明的那样，Orna 与默克合作，利用 oRNA 平台的效力和持久性，结合新颖的 LNP 递送方式，开发下一代疫苗候选产品。
Orna管线
关于Orna Therapeutics
Orna Therapeutics致力于设计和提供一类新型完全工程化的环状RNA（oRNA®）疗法，以释放RNA医学治疗身体任何部位疾病的潜力。Orna的环状RNA转录本与传统mRNA方法相比具有优势，包括简化生产、改进脂质纳米颗粒的配方以及卓越的蛋白质表达。其行业领先的基于LNP的递送系统和全面的编辑程序使Orna能够推进具有巨大潜力的新型RNA药物，从而改善患者的治疗。