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01 托莫西汀通过circATIC/miR-520d-5p/Notch2-Hey1轴抑制胶质母细胞瘤的放射耐药
标题:Atomoxetine suppresses radioresistance in glioblastoma via circATIC/miR-520d-5p/Notch2-Hey1 axis
杂志:Cell Commun Signal
影响因子:8.2
通讯作者:In Hwa Bae(韩国放射医学研究所)
DOI:10.1186/s12964-024-01915-0
背景:放疗后获得的抗性与包括胶质母细胞瘤(GBM)在内的各种癌症治疗的失败直接相关。由于克服放射抗性的机制尚未明确确定,因此开发用于治疗放射抗性的诊断和治疗标志物是必要的。由于据报道干性和上皮间质转化(EMT)相关标志物的表达增加与放射抗性密切相关,因此正在进行针对这些因素开发新药的研究。
方法:为了开发一种克服放射抗性的抗癌药物,使用了一个已获美国食品药品监督管理局(FDA)批准的药物库。用每种药物处理抗放射性的GBM细胞后,通过定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)确认了干性和EMT相关标志物的表达,结果选择了托莫西汀(ATX)。使用异种移植小鼠模型证实,在ATX处理后,放射抗性诱导的细胞迁移、侵袭、球体形成能力和肿瘤生长受到抑制。使用微小RNA(miRNA)预测工具,该研究团队发现了靶向放射抗性关键因子Notch2和Hey1的miR-520d-5p,并发现了靶向该miRNA的环状ATIC(circATIC),揭示了其与ATX的关系。该团队使用荧光素酶报告基因测定法证明了 circATIC、miR-520d-5p、Notch2和Hey1因子之间的表达调控机制和信号传导机制。此外,通过使用患者血浆通过qRT-PCR确认辐射、miR-520d-5p和circATIC之间的相关性,在临床上验证了细胞水平的结果。
结果:ATX通过调节circATIC/miR-520d-5p/Notch2-Hey1信号传导机制,在体外和体内抑制放射性耐药GBM细胞恶性表型,显示出治疗放射性耐药的潜力。
结论:这项研究表明,ATX通过circATIC/miR-520d-5p/Notch2-Hey1信号通路抑制放射抗性。这些结果显示了ATX作为一种能够克服放射抗性的新药的潜力,放射抗性是癌症治疗中的一个主要挑战,并且在该机制中确定的信号因子表明其作为放射抗性诊断和治疗的潜在靶点的可能性。