欢迎来到“circRNA研究汇总”栏目，本栏目将为您带来circRNA领域的最新研究成果。本期我们精选了22篇最新文献，涵盖了circRNA的基础研究、功能探究以及与疾病的关联。请您紧跟circRNA研究的步伐，共同洞悉科研前沿的最新动态！
检索式：(circRNA[Title/Abstract]) OR (circular RNA[Title/Abstract]) OR (circular mRNA[Title/Abstract])
01 ZC3H14通过结合外显子-内含子边界和3′ UTR促进反向剪接
标题：ZC3H14 facilitates backsplicing by binding to exon-intron boundary and 3′ UTR
杂志：Mol Cell
影响因子：14.5
通讯作者：Ge Shan、Xiaolin Wang
DOI：10.1016/j.molcel.2024.10.001
环状 RNA（circRNAs）是真核生物转录和 RNA 加工的自然产物，已成为生理和疾病中的关键调节因子。尽管已有多个顺式元件和反式因子被报道可调节环状 RNA 生物发生的反向剪接，但这些调节大多数在环状 RNA 的侧翼内含子中起作用。在这里，通过全基因组 CRISPR 基因敲除筛选，该研究团队确定了一种进化上保守的 RNA 结合蛋白 ZC3H14 在调节环状 RNA 生物发生中起作用。ZC3H14 与同源 mRNA 的 3′ 和 5′ 外显子 – 内含子边界以及 3’UTR 结合，通过二聚化和与剪接体的结合促进环状 RNA 生物发生。酵母中 ZC3H14 的同源基因 Nab2 被敲除后，环状 RNA 的水平显著降低。Zc3h14−/−小鼠表现出生精过程中断和睾丸环状 RNA 水平降低。此外，人类 ZC3H14 的表达水平与非梗阻性无精子症相关。研究结果揭示了 ZC3H14 在调节反向剪接中的保守需求，并将 ZC3H14 和环状 RNA 生物发生与男性生育能力联系起来。
02 CUL4A-DDB1-circRFWD2 E3连接酶复合物介导p27泛素化，促进多发性骨髓瘤增殖
标题：CUL4A-DDB1-circRFWD2 E3 ligase complex mediates the ubiquitination of p27 to promote multiple myeloma proliferation
杂志：Exp Hematol Oncol
影响因子：9.4
通讯作者：Ye Yang、Chunyan Gu
DOI：10.1186/s40164-024-00582-8
多发性骨髓瘤（MM）是一种无法治愈的疾病，其特征是骨髓（BM）中的浆细胞异常增殖。众多研究表明，骨髓肿瘤细胞可以通过与细胞外囊泡环状 RNA（circRNAs，一种非编码 RNA）的交流来影响肿瘤微环境（TME）。该团队的研究显示，一种环状 RNA，即 circRFWD2（hsa_circ_0015361）由 MM 细胞表达，并翻译成一种新的蛋白质 circRFWD2_369aa。该研究团队发现 MM 患者外周血样本中 circRFWD2_369aa 水平升高与不良预后密切相关。进一步研究表明，circRFWD2 通过泛素化途径促进 p27 的降解，导致 MM 细胞增殖增加。该团队还证实了 circRFWD2 与其下游基因 DDB1 和 CUL4A 之间的相互作用，表明 circRFWD2 可以与其他基因形成 E3 连接酶复合物来介导 p27 的泛素化。值得注意的是，由 RFWD2 的环状 RNA 翻译的蛋白质也可以作为 E3 连接酶。这项研究强调了 circRFWD2 作为 MM 生物标志物的潜力，这可能会提高诊断和疗效分析的敏感性和特异性。
03 雄激素靶向hsa_circ_0085121编码一种新的蛋白，通过促进PI3K/Akt/mTOR通路的活性和增强AR-V7选择性剪接来改善前列腺癌的发展
标题：Androgen-targeted hsa_circ_0085121 encodes a novel protein and improves the development of prostate cancer through facilitating the activity of PI3K/Akt/mTOR pathway and enhancing AR-V7 alternative splicing
杂志：Cell Death Dis
影响因子：8.1
通讯作者：Yanbin Sun、Xiaolu Cui
DOI：10.1038/s41419-024-07246-9
前列腺癌（PCa）是最常见的癌症类型，也是男性死亡的第二大主要原因，在全球范围内发病率显著增加。在本研究中，进行了全转录组分析以鉴定差异表达的环状 RNA（DE-circRNAs）。分析了 DE-circRNAs 的编码能力，发现 hsa_circ_0085121（circRNF19A）不仅在前列腺癌细胞和肿瘤样本中过表达，还编码了一个由 490 个氨基酸组成的多肽，命名为 circRNF19A-490aa。观察到敲低 circRNF19A 可显著抑制前列腺癌细胞的增殖、侵袭、迁移和对多西他赛的耐药性。相反，IRES 的突变显著削弱了 circRNF19A 的促肿瘤功能，表明 circRNF19A-490aa 是调节前列腺癌细胞恶性行为的主要形式。从机制上讲，circRNF19A-490aa 被证明与 HSP90AA1 相互作用，从而增强 AR 活性并促进 Akt/mTOR 和 PLK1 通路的激活。此外，观察到 circRNF19A-490aa 与 HNRNPF 相互作用，促进 HNRNPF 募集到 AR-V7 的剪接位点并增强其可变剪接。最后，观察到雄激素受体（AR）与 RNF19A 基因的启动子区域结合，随后调节 circRNF19A 和 circRNF19A-490aa 的表达。这些数据表明，circRNF19A 通过编码一种新的蛋白质 circRNF19A-490aa 在 AR 激活和 AR-V7 生成中起关键作用，靶向 circRNF19A 可能是阻止去势抵抗性前列腺癌（CRPC）进展的有效策略。
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