欢迎来到“circRNA研究汇总”栏目，本栏目将为您带来circRNA领域的最新研究成果。本期我们精选了15篇最新文献，涵盖了circRNA的基础研究、功能探究以及与疾病的关联。请您紧跟circRNA研究的步伐，共同洞悉科研前沿的最新动态！
检索式：(circRNA[Title/Abstract]) OR (circular RNA[Title/Abstract]) OR (circular mRNA[Title/Abstract])
01 能量应激诱导的CircEPB41(2)促进肝细胞癌脂肪生成
标题：Energy Stress-induced CircEPB41(2) Promotes Lipogenesis in Hepatocellular Carcinoma
杂志：Cancer Res
影响因子：12.5
通讯作者：Yide Mei
DOI：10.1158/0008-5472.CAN-24-1630
肿瘤微环境在癌细胞的代谢重编程中起着关键作用。更好地理解调节癌症代谢的潜在机制有助于确定潜在的治疗靶点。在此，该研究团队确定 circEPB41(2)是一种受代谢调节的环状 RNA，它在肝细胞癌（HCC）中介导脂质代谢。circEPB41(2)在葡萄糖缺乏的情况下通过 HNRNPA1 依赖性可变剪接被诱导产生。circEPB41(2)的上调导致促脂肪生成基因表达增强，从而促进脂肪生成。从机制上讲，circEPB41(2)与 m6A 去甲基化酶 FTO 合作，降低组蛋白去乙酰化酶 SIRT6 的 mRNA 稳定性，从而提高 H3K9ac 和 H3K27ac 水平以激活促脂肪生成基因表达。沉默 circEPB41(2)可抑制 HCC 细胞的体外增殖和肿瘤异种移植物的体内生长。在临床上，circEPB41(2)在 HCC 中升高，并且高 circEPB41(2)表达与患者不良预后相关。总体而言，这项研究表明 circEPB41(2)是脂质代谢重编程的重要调节因子，并表明靶向 circEPB41(2)-FTO-SIRT6 轴可能是治疗 HCC 的一种有前景的抗癌策略。
02 反义CircRNA VvcircABH通过抑制葡萄同源mRNA剪接来控制耐盐性和油菜素内酯信号反应
标题：The antisense CircRNA VvcircABH controls salt tolerance and the brassinosteroid signaling response by suppressing cognate mRNA splicing in grape
杂志：New Phytol
影响因子：8.3
通讯作者：Jing Li ,Yuanpeng Du
DOI：10.1111/nph.20306
土壤盐渍化是限制葡萄产业可持续发展的主要因素。环状 RNA（circRNAs）比线性 mRNA 更稳定，并参与应激反应。然而，植物中反义环状 RNA 的生物学功能和分子机制尚不清楚。该研究团队通过高通量测序鉴定出反义环状 RNA VvcircABH。利用遗传转化方法和分子生物学技术，该团队分析了 VvcircABH 对盐胁迫响应的影响及其作用机制。VvcircABH 位于细胞核中，并受盐胁迫上调，而其同源基因 VvABH（α/β- 水解酶）的表达水平则下调。VvcircABH 过表达或 VvABH 沉默极大地增强了葡萄的耐盐性。VvcircABH 可以结合重叠区域并抑制 VvABH 前体 mRNA 的剪接，从而降低 VvABH 的表达水平。此外，VvcircABH 抑制了 VvABH 对 VvBRI1（油菜素内酯不敏感 1）和 VvBKI1（BRI1 激酶抑制剂 1）之间相互作用的加成效应，从而影响植物对 BR 的响应，BR 在植物耐盐性中起重要作用。该团队得出结论，VvcircABH 和 VvABH 在耐盐性和油菜素内酯信号响应中发挥不同的作用，并且 VvcircABH 可以通过抑制 VvABH 的剪接来控制其表达。
03 T细胞急性淋巴细胞白血病中RNA结合蛋白QKI的缺失和环状RNA的失调
标题：Depletion of the RNA binding protein QKI and circular RNA dysregulation in T-cell acute lymphoblastic leukemia
杂志：Haematologica
影响因子：8.2
通讯作者: Stefania Bortoluzzi
DOI：10.3324/haematol.2024.285971
环状RNA（circRNA）在癌症中有致癌和抑癌的两面性。研究表明，T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）中circRNA的异常表达与功能影响显著。QKI（Quaking）是一个与circRNA生物合成相关的剪接因子，可能在T-ALL中失调。利用RNA测序数据，将T-ALL患者分为QKI表达正常（QKI_normal）和异常低（QKI_low）两组，结果显示QKI表达水平与circRNA表达水平显著相关，209个circRNA与QKI水平显著相关。通过随机森林分析，识别出149个能够分类低和正常QKI表达的T-ALL病例的circRNA。在QKI_low与QKI_normal T-ALL中，分别识别出328个和425个circRNA表达和比例（CLP）显著变化。QKI的沉默影响了T-ALL细胞中circRNA的全局表达谱。这些结果表明，QKI表达水平可以用于T-ALL患者分期，低QKI水平与circRNA表达的显著变化相关。QKI的沉默在体外实验中影响了circRNA的表达，揭示了QKI表达降低可能是解释T-ALL中circRNA失调的新因素。这项研究揭示了QKI在T-ALL中作为潜在的生物标志物和治疗靶点的可能性，强调了circRNA在癌症中的复杂调控网络。
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