欢迎各位来到“circRNA研究报道汇总”栏目，本期从pubmed中检索收集最新发布的circRNA文献15篇，下面我们一起来看看circRNA研究最近有哪些新进展。
1、环状RNA竞争性结合FMRP后破坏FMRP-CCAR1复合物，从而负调控肝癌干细胞特性
论文标题：Circular RNAs negatively regulate cancer stem cells by physically binding FMRP against CCAR1 complex in hepatocellular carcinoma
期刊：Theranostics 影响因子：8.063
通讯作者：陈磊教授 和 王红阳院士（第二军医大学东方肝胆外科医院）
已有报道表明，环状RNA (circRNA)在多种癌症的临床诊断和治疗中具有巨大的潜力，在多种恶性行为包括增殖、迁移、转移和耐药中发挥作用。然而，环状RNA与癌症干细胞(CSCs)之间的潜在相关性尚未被报道。该研究首先利用circRNA芯片技术发现circZKSCAN1在肝癌HCC组织中下调，circZKSCAN1的缺失赋予了HCC包括癌症干性在内的多种恶性特性，并与HCC中较差的总体生存率和无复发生存率密切相关。
生物信息学分析和RIP-seq结果显示,circZKSCAN1竞争性结合FMRP后，抑制了FMRP与细胞周期和凋亡调节器1 (CCAR1) mRNA的结合,随后抑制Wnt信号通路的活化，降低肝癌干细胞干性。此外，在HCC组织中发现RNA剪接蛋白Quaking 5下调，并导致circZKSCAN1的下调。因此，该研究揭示了circZKSCAN1调控肝癌干细胞的机制，提示Qki5–circZKSCAN1– FMRP–CCAR1–Wnt信号轴是肝癌治疗的潜在靶标。
图注：circZKSCAN1在肝癌细胞中调控干细胞干性的机制示意图
- KHDRBS3通过cDENND4C/miR-577轴调节血肿瘤屏障的通透性
论文标题：KHDRBS3 regulates the permeability of blood-tumor barrier via cDENND4C/miR-577 axis
期刊：Cell Death Dis 影响因子：5.959
通讯作者：王萍（中国医科大学）
血肿瘤屏障（blood-tumor barrier,BTB）的存在严重限制了抗肿瘤药物向脑胶质瘤组织的有效传递。研究者为了提高BTB的渗透性，已经探索了各种策略。RNA结合蛋白和环状RNA是内皮细胞功能的潜在调控因子。该研究在GECs（胶质细胞和内皮细胞共培养）中富集了RNA结合蛋白KHDRBS3和环状RNA(cDENND4C)。KHDRBS3与cDENND4C结合，增加了cDENND4C的稳定性。敲低cDENND4C后，cDENND4C可通过下调紧密连接相关蛋白的表达增加BTB的通透性。miR-577在GECs中表达较低，过表达miR-577通过降低紧密连接相关蛋白的表达增加了BTB的通透性，反之亦然。此外，cDENND4C作为miR-577的分子海绵，与miR-577结合，抑制其对靶基因ZO-1、occludin和claudin-1的负调控，进而调节BTB的通透性。KHDRBS3、cDENND4C和miR-577单独或联合治疗能有效促进抗肿瘤药物阿霉素(DOX)通过BTB诱导胶质瘤细胞凋亡。总的来说，该研究表明，KHDRBS3可以通过cDENND4C/miR-577轴调节BTB的通透性，从而增强了阿霉素在BTB中的传递。这些结果可能为脑肿瘤的化疗提供一种新的策略。
图注：KHDRBS3可增强环状RNA-cDENND4C稳定性，通过cDENND4C/miR-577/ 信号轴调控血肿瘤屏障。
3 环状RNA circSCAF11通过miR-421/SP1/VEGFA轴加速胶质瘤的发生
论文标题：Circular RNA circSCAF11 accelerates the glioma tumorigenesis through miR-421/SP1/VEGFA axis
期刊：Mol Ther-nucl Acids 影响因子：5.919
通讯作者：孙杨（厦门大学附属翔安医院神经外科）和 刘备（第四军医大学唐都医院神经外科）
该研究中，研究者发现起源于SCAF11基因7、8、9和10号外显子的环状RNA circSCAF11 (circBase, hsa_circ_0098619, chr12:46325288-46328288)，在胶质瘤组织和细胞中异常显著高表达，并与胶质瘤预后较差密切相关。
细胞功能实验结果表明，敲低circSCAF11后，可显著抑制胶质瘤细胞的增殖、侵袭能力和细胞周期G0/G1期阻滞。机制上，circSCAF11通过竞争性吸附miR-421上调SP1的表达，转录因子SP1可激活下游VEGFA的表达，进而促进胶质瘤的进展。该研究发现新的环状RNA分子circSCAF11可通过miR-421/SP1/VEGFA信号轴调控胶质瘤的进展，为环状RNA在胶质瘤的治疗提供了新的潜在靶标。
图注：环状RNA分子circSCAF11可通过miR-421/SP1/VEGFA信号轴调控胶质瘤进展的分子机制示意图
参考文献列表
