欢迎各位来到“circRNA研究报道汇总”栏目，本期从pubmed中检索收集最新发布的circRNA文献21篇，下面我们一起来看看circRNA研究最近有哪些新进展。

1、环状RNA TLK1通过调控miR-335-3p/TIPARP途径加重缺血性中风后的神经元损伤和神经功能缺损

论文标题：Circular RNA TLK1 aggravates neuronal injury and neurological deficits after ischemic stroke via miR-335-3p/TIPARP

期刊：J Neurosci影响因子：6.074

通讯作者： 姚红红（东南大学）

近日东南大学医学院姚红红教授发表最新研究成果：发现circTLK1通过miR-335-3p/TIPARP途径加重缺血性中风后的神经元损伤和神经功能缺损。同时姚红红教授也是今年“第五届circRNA研究论坛”的演讲嘉宾之一。

环状RNA（circRNA）在脑中表达丰度通常较高，并且参与各种中枢神经系统疾病。然而，circRNA在缺血性卒中相关神经元损伤中的潜在作用仍然未知。该研究中，作者研究了circRNA TLK1（circTLK1）在这个过程中的重要功能。局灶性脑缺血再灌注小鼠脑组织中circTLK1水平显著升高。敲除circTLK1可显著降低梗死体积，减轻神经元损伤，改善神经功能缺损。此外，circTLK1作为内源性miR-335-3p海绵起到抑制miR-335-3p活性的作用，导致2,3,7,8-四氯二苯并二恶英（TCDD）诱导的聚（ADP-ribose）聚合酶表达增加和随后神经元损伤的恶化。临床研究证实急性缺血性卒中患者血浆中circTLK1水平升高（男性59例，女性12例）。该研究结果揭示了circTLK1在缺血性脑损伤中的不利作用。脑缺血后神经元损伤的程度是决定卒中结局的主要因素。然而，控制缺血性神经元死亡的分子开关知之甚少。虽然作者之前的研究表明circRNA参与缺血性卒中，但是circRNA在神经元损伤中的潜在作用仍然很大程度上未知。从缺血性卒中和患者的动物模型分离的脑组织和血浆中，circTLK1的水平显著增加。敲除circTLK1可显著降低梗死体积，减轻神经元损伤，并改善随后的长期神经功能缺损。这些结果提供了第一个明确的证据表明circTLK1对缺血性中风是有害的。

图注：circTLK1通过miR-335-3p/TIPARP途径加重缺血性中风后的神经元损伤和神经功能缺损的作用机制示意图

2、靶向circBMPR2/miR-553/USP4轴治疗乳腺癌的潜在方法

论文标题：Targeting the circBMPR2/miR-553/USP4 Axis as a Potent Therapeutic Approach for Breast Cancer

期刊：Mol Ther Nucleic Acids 影响因子：5.919

通讯作者：杨其峰（山东大学齐鲁医院乳腺外科）

该研究确定了一种新的circRNA-circBMPR2，在转移性的乳腺癌组织中低表达。此外，circBMPR2表达与乳腺癌细胞的运动性呈负相关，并在人乳腺癌组织中显著下调。在功能上，circBMPR2敲低有效地增强了细胞增殖，迁移和侵袭。此外，circBMPR2敲低通过抑制他莫昔芬诱导的细胞凋亡来促进乳腺癌细胞的他莫昔芬抗性，而circBMPR2过表达导致他莫昔芬抗性降低。在机制上，实验结果表明circBMPR2可以大量吸附miR-553，miR-553在乳腺癌中起肿瘤抑制剂的作用。并且过表达miR-553可以减弱由circBMPR2过表达引起的抑制作用。泛素特异性蛋白酶4（USP4）是miR-553的直接靶标，我们的研究结果表明，circBMPR2可能作为miR-553海绵，减轻USP4的抑制，从而抑制乳腺癌的进展和他莫昔芬耐药。因此可能circBMPR2/ miR-553/ USP4途径的发现，可能有助于我们为乳腺癌患者开发潜在的新疗法。

图注：circBMPR2在乳腺癌细胞和组织中显著低表达。

3、胃癌中hsa_circ_006100水平升高通过miR-195/GPRC5A信号传导促进细胞生长和转移

论文标题：Elevated levels of hsa_circ_006100 in gastric cancer promote cell growth and metastasis via miR-195/GPRC5A signalling

期刊：Cell Prolif 影响因子：5.039

通讯作者：郑燕芳（南方医科大学珠江医院）和 周新科（广州医科大学附属第五医院）

该研究主要研究了circRNA hsa_circ_006100在胃癌细胞和胃癌动物模型中的分子功能。研究者通过定量RT-PCR、 CCK-8、Hoechst染色、Transwell、克隆形成、细胞凋亡和裸鼠肿瘤模型等一系列实验。结果显示miR-195与hsa_circ_006100呈负共表达。hsa_circ_006100高水平或miR-195低水平的患者与肿瘤TNM的分期高，细胞分化差和淋巴结转移显著相关。miR-195被hsa_circ_006100靶向吸附并抑制。过表达hsa_circ_006100可增强细胞活力和增殖能力，而过表达miR-195后可抑制hsa_circ_006100增强的细胞生长并诱导MGC-803和AGS细胞中的细胞凋亡。表明miR-195可逆转hsa_circ_006100过表达的细胞功能效应。GPRC5A是miR-195的靶标并且在胃癌中表达上调。抑制miR-195后，GPRC5A可恢复细胞活力，增殖，迁移和侵袭能力，并抑制细胞凋亡。体内实验结果表明hsa_circ_006100的敲低延迟肿瘤生长，降低PCNA表达并上调miR-195和BCL-2表达，其由于GPRC5A/EGFR信号传导，而抑制miR-195可逆转上述过程，且改变裸鼠EMT表型，该研究表明，胃癌中hsa_circ_006100水平升高并通过miR-195/GPRC5A信号传导促进细胞生长和转移。

图注：hsa_circ_006100在胃癌中高表达及与miR-195-5p的结合位点。

参考文献列表

序号 主要内容 论文标题 杂志 IF 单位
1 环状RNA TLK1通过miR-335-3p/TIPARP加重缺血性中风后的神经元损伤和神经功能缺损 Circular RNA TLK1 aggravates neuronal injury and neurological deficits after ischemic stroke via miR-335-3p/TIPARP J Neurosci 6.074 东南大学
2 靶向circBMPR2/miR-553/USP4轴治疗乳腺癌的潜在方法 Targeting the circBMPR2/miR-553/USP4 Axis as a Potent Therapeutic Approach for Breast Cancer Mol Ther Nucleic Acids 5.919 山东大学齐鲁医院
3 胃癌中hsa_circ_006100水平升高通过miR-195/GPRC5A信号传导促进细胞生长和转移 Elevated levels of hsa_circ_006100 in gastric cancer promote cell growth and metastasis via miR-195/GPRC5A signalling Cell Prolif 5.039 南方医科大学珠江医院等
4 CircCRIM1通过miR-182/miR-93-LIFR途径抑制肺腺癌的侵袭和转移 CircCRIM1 inhibits the invasion and metastasis in lung adenocarcinoma via the miR-182/miR-93-LIFR pathway Cancer Sci 4.751 南京医科大学附属肿瘤医院
5 RNA结构如何决定脊髓性肌萎缩基因关键外显子的使用 How RNA structure dictates the usage of a critical exon of spinal muscular atrophy gene Biochim Biophys Acta Gene Regul Mech 4.599 爱荷华州立大学
6 MyoD诱导的环状RNA CDR1a促进骨骼肌卫星细胞的肌原性分化 MyoD-induced circular RNA CDR1as promotes myogenic differentiation of skeletal muscle satellite cells Biochim Biophys Acta Gene Regul Mech 4.599 四川农业大学
7 环状RNA hsa_circRNA_103809通过调节miR-377-3p/FGFR1/ERK轴促进肝细胞癌的发展 Circular RNA hsa_circRNA_103809 promoted hepatocellular carcinoma development by regulating miR-377-3p/FGFR1/ERK axis J Cell Physiol 4.522 湖北文理学院附属医院
8 大规模定量基因组学分析circRNA表达谱并鉴定在大鼠LR增殖期调节细胞增殖的关键circRNA Large-scale quantitative genomics analyzes the circRNA expression profile and identifies the key circRNA in regulating cell proliferation during the proliferation phase of rat LR Artif Cells Nanomed Biotechnol 4.462 河南师范大学
9 circ_0001730通过胶质瘤细胞中的miR-326/Wnt7B轴促进增殖和侵袭 circ_0001730 promotes proliferation and invasion via the miR-326/Wnt7B axis in glioma cells Epigenomics 4.404 茂名市人民医院
10 长链非编码RNA和环状RNA在神经再生中的作用 Role of Long Noncoding RNAs and Circular RNAs in Nerve Regeneration Front Mol Neurosci 3.72 南通大学
11 环状RNA CircNFIB的上调通过海绵miR-433减弱心脏纤维化 Upregulation of Circular RNA CircNFIB Attenuates Cardiac Fibrosis by Sponging miR-433 Front Genet 3.517 上海大学等
12 全基因组环状RNA鉴定揭示了刺参的显性基因间区域环化模型 Genome-Wide Identification of Circular RNAs Revealed the Dominant Intergenic Region Circularization Model in Apostichopus japonicus Front Genet 3.517 宁波大学
13 肝细胞癌中的环状RNA：生物标志物，功能和机制 Circular RNAs in hepatocellular carcinoma: Biomarkers, functions and mechanisms Life Sci 3.448 江苏大学
14 环状RNA：不同类型高血压的新生物标志物 Circular RNA: a new biomarker for different types of hypertension Hypertens Res 3.217 Saveetha医学和技术科学研究所
15 环状RNA CDR1-AS在结肠癌细胞中的表达增加细胞表面PD-L1蛋白水平 Expression of circular RNA CDR1‑AS in colon cancer cells increases cell surface PD‑L1 protein levels Oncol Rep 3.041 东京大学
16 下调的环状RNA circ-ITCH（ E3泛素蛋白连接酶）与晚期病理性T分期，高淋巴结转移风险和前列腺癌患者的生存率低相关 Downregulated circular RNA itchy E3 ubiquitin protein ligase correlates with advanced pathologic T stage, high lymph node metastasis risk and poor survivals in prostate cancer patients Cancer Biomark 2.859 湖北理工学院附属医院
17 3级子宫内膜癌环状RNA转录组的分析 Analysis of the circular RNA transcriptome in the grade 3 endometrial cancer Cancer Manag Res 2.243 暨南大学附属第一医院
18 circRNA_0006393通过海绵状miR-145-5p和上调FOXO1促进糖皮质激素诱导的骨质疏松症的成骨 circRNA_0006393 promotes osteogenesis in glucocorticoid‑induced osteoporosis by sponging miR‑145‑5p and upregulating FOXO1 Mol Med Rep 1.851 甘肃省立医院等
19 胃癌患者miRNA和mRNA表达谱及其与circRNA的关系 miRNA and mRNA expression profiles in gastric cancer patients and the relationship with circRNA Neoplasma 1.771 东南大学
20 环状RNA circHIPK3作为促进慢性粒细胞白血病进展的预后标志物 Circular RNA circHIPK3 serves as a prognostic marker to promote chronic myeloid leukemia progression Neoplasma 1.771 青岛大学附属医院
21 机械张力对人皮肤组织circRNA表达谱的影响 Effect of Mechanical Tension on the circRNA Expression Profile of Human Skin Tissue J Craniofac Surg 0.785 北京协和医学院

 

分类： 最新重要进展, 每周进展汇总评论

发表评论