欢迎各位来到“circRNA研究报道汇总”栏目，本期从pubmed中检索收集最新发布的circRNA文献23篇，下面我们一起来看看circRNA研究最近有哪些新进展。
1、揭示内含子和外显子限定和反向剪接的统一机制
论文标题：A unified mechanism for intron and exon definition and back-splicing.
期刊： Nature 影响因子：43.07
通讯作者：Rui Zhao（美国科罗拉多大学安舒茨医学校区）和 Z. Hong Zhou（加州大学洛杉矶分校）
外显子限定和反向剪接的分子机制是前提mRNA剪接中尚未解决的基本问题。该研究的团队成员利用冷冻低温电镜技术，提供了在内含子上酵母剪接体E复合物组装结构及展示了mRNA前提剪接中最早期事件的视图。E复合物结构表明相同的剪接体可以跨越外显子组装，要么重构以跨越内含子实现经典的线性剪接（通常在短外显子上），要么催化反向剪接以产生环状RNA（在长外显子上）。该模型得到了实验的支持，即当外显子足够长时，在酵母EFM5或HMRA1基因的中间外显子上组装的E复合物可形成环状RNA。该模型统一了真核生物中利用相同剪接体的内含子、外显限定和反向剪接机制，意义重大。推荐阅读：Nature | 酵母剪切体E复合体结构揭示circRNA形成机制。
图注：内含子、外显子和反向剪接机制统一模型机制
2、N6-甲基腺苷修饰控制细胞对环状的RNA的免疫反应
论文标题：N6-Methyladenosine Modification Controls Circular RNA Immunity
期刊：Molecular Cell 影响因子：14.548
通讯作者：Howard Y. Chang (斯坦福大学）
环状RNA（circRNA）在真核细胞和病毒基因组中普遍存在。哺乳动物细胞具有检测外源circRNA的先天免疫力，但是在细胞免疫系统中识别自身和外源circRNA同一性的分子基础尚不清楚。该研究结果发现人类circRNAs上的N6-甲基腺苷（m6A）RNA修饰可抑制细胞先天免疫和佐剂活性。外源circRNA是体内诱导抗原特异性T细胞活化，抗体产生和抗肿瘤免疫的有效佐剂。细胞内源产生的circRNA由于携带m6A修饰，募集并结合了YTHDF2，后者抑制了RIG-I/K63-Ubn/circRNA复合体的活化，最终不会诱发自身免疫效应通路激活。外源circRNA（不携带m6A修饰）可以通过与K63-Ubn和RIG-I结合并促进RIG-I聚合和激活，进而促进下游MAVS的聚合进而诱导IRF3的二聚化激活，最终诱导自身免疫相关通路基因的表达。推荐阅读：Molecular Cell | 外源环状RNA可诱发免疫效应的新证据
图注：circRNA通过RIG-I诱导先天免疫应答分子机制示意图
3、黄病毒基因组RNA的环化抑制从头翻译起始
论文标题：Circularization of flavivirus genomic RNA inhibits de novo translation initiation
期刊：Nucleic Acids Research 影响因子：11.147
通讯作者：Trevor R. Sweeney （剑桥大学Addenbrooke’s医院）
黄病毒科是一种病毒家族。人类和其他哺乳动物作为其天然宿主。它们主要通过节肢动物载体（主要是蜱和蚊子）传播。该科从黄热病病毒(黄病毒科病毒)获得其名称，遗传物质为单股线型的RNA，长度约9.6-12.3kb，5’端帽带有甲基化的核苷酸。病毒颗粒具有外套膜，直径约40-60nm。寨卡病毒（Zika virus，ZIKV）等黄病毒科病毒在全球广泛流行，引起较大危害，而目前尚无批准的特效药物和疫苗用于防治。母亲感染寨卡病毒（ZIKV）可诱发新生儿小头畸形。感染后，黄病毒RNA基因组既要翻译蛋白又要作为转录模板复制新基因组。但核糖体和病毒聚合酶沿RNA的相反方向前进，存在碰撞和无法复制的风险。黄病毒基因组通常是线性的（有利于蛋白翻译），也可以远距离通过RNA-RNA相互作用形成环状构象，这种环状RNA的结构则是黄病毒基因组进行复制的必要条件。该研究利用体外重建方法，证明了黄病毒基因组环化抑制ZIKV（寨卡病毒）和DENV（登革病毒） RNA上的从头翻译起始，而线性构象是翻译能力的。清除核糖体的病毒RNA可以有效促进复制的机制，该研究成果增进了人们对黄病毒基因组RNA在不同感染阶段构象变化的认识，为对抗病毒感染提供了重要的理论基础，具有重要的临床意义。推荐阅读：Nucleic Acids Research | 黄病毒基因组RNA的环化抑制了从头翻译起始
图注：RNA基因组环化抑制翻译起始的机制示意图
参考文献列表
| 序号 | 主要内容 | 论文标题 | 杂志 | IF | 单位 |
| 1 | 内含子和外显子限定和反向剪接的统一机制。 | A unified mechanism for intron and exon definition and back-splicing. | Nature | 43.07 | 科罗拉多大学安舒茨医学分校等 |
| 2 | N6-甲基腺苷修饰控制细胞对环状的RNA的免疫反应。 | N6-Methyladenosine Modification Controls Circular RNA Immunity. | Mol Cell | 14.548 | 斯坦福大学 |
| 3 | 黄病毒基因组RNA的环化抑制从头翻译起始 | Circularization of flavivirus genomic RNA inhibits de novo translation initiation | Nucleic Acids Res. | 11.147 | 剑桥大学Addenbrooke’s医院 |
| 4 | RNA-Seq分析人肺腺癌和鳞状细胞癌中的环状RNA。 | RNA-Seq profiling of circular RNA in human lung adenocarcinoma and squamous cell carcinoma. | Mol Cancer | 10.679 | 四川大学华西医院 |
| 5 | 环状RNA-ZKSCAN1通过miR-1178-3p / p21轴抑制膀胱癌进展，并且作为复发的预后因素。 | Circular RNA circ-ZKSCAN1 inhibits bladder cancer progression through miR-1178-3p/p21 axis and acts as a prognostic factor of recurrence. | Mol Cancer | 10.679 | 中山大学孙逸仙纪念医院 |
| 6 | circRNA特征可预测II/III期结肠癌术后复发。 | A circRNA signature predicts postoperative recurrence in stage II/III colon cancer. | EMBO Mol Med | 10.624 | 中山大学癌症中心 |
| 7 | 癌症代谢中的CircRNA研究综述 | CircRNAs in cancer metabolism: a review. | J Hematol Oncol | 8.731 | 南京医科大学第一附属医院 |
| 8 | 环状RNA Cdr1as通过抑制miR-1270上调SCAI以抑制卵巢癌中的顺铂耐药性。 | Circular RNA Cdr1as Upregulates SCAI to Suppress Cisplatin Resistance in Ovarian Cancer via miR-1270 Suppression. | Mol Ther Nucleic Acids | 5.919 | 郑州大学第一附属医院等 |
| 9 | 在缺氧条件下敲除circDENND4C通过上调中的miR-200b / c来抑制乳腺癌糖酵解，迁移和侵袭。 | Knockdown of circDENND4C inhibits glycolysis, migration and invasion by up-regulating miR-200b/c in breast cancer under hypoxia. | J Exp Clin Cancer Res | 5.646 | 郑州大学第三附属医院 |
| 10 | 分析环状RNA的方法综述。 | Methods for analysis of circular RNAs. | Wiley Interdiscip Rev RNA | 4.928 | 美国国立卫生研究院 |
| 11 | 环RNA CDR1as/ciRS-7在调节肿瘤微环境中的作用：泛癌分析。 | The Role of Circular RNA CDR1as/ciRS-7 in Regulating Tumor Microenvironment: A Pan-Cancer Analysis. | Biomolecules | 4.694 | 中山大学癌症中心 |
| 12 | 猪卵巢卵泡中circINHA作为miR-10a-5p的ceRNA来上调CTGF抵抗颗粒细胞凋亡。 | circINHA resists granulosa cell apoptosis by up-regulating CTGF as a ceRNA of miR-10a-5p in pig ovarian follicles. | Biochim Biophys Acta Gene Regul Mech | 4.599 | 南京农业大学 |
| 13 | 环状RNA_000926的下调通过miRNA-411依赖性CDH2抑制减弱肾细胞癌进展。 | Down-Regulation of Circular RNA_000926 Attenuates Renal Cell Carcinoma Progression through microRNA-411-Dependent CDH2 Inhibition. | Am J Pathol | 3.762 | 西安交通大学附属第二医院 |
| 14 | 鉴定爱德华氏菌感染期间牙鲆肠道中潜在的免疫相关circRNA-miRNA-mRNA调控网络。 | Identification of Potential Immune-Related circRNA-miRNA-mRNA Regulatory Network in Intestine of Paralichthys olivaceus During Edwardsiella tarda Infection. | Front Genet | 3.517 | 青岛农业大学 |
| 15 | 环状RNA-4099通过下调L02细胞中的microRNA-706加重过氧化氢诱导的损伤。 | Circular RNA 4099 aggravates hydrogen peroxide-induced injury by down-regulating microRNA-706 in L02 cells. | Life Sci | 3.448 | 滨州医学院 |
| 16 | 环状RNA ciRS-7通过作为miR-1299海绵起到靶向EGFR信号传导的作用来抑制ESCC细胞的自噬。 | Circular RNA ciRS-7 inhibits autophagy of ESCC cells by functioning as miR-1299 sponge to target EGFR signaling. | J Cell Biochem | 3.448 | 河北医科大学第四医院 |
| 17 | 在胃腺癌中构建环状RNA-microRNA-messengerRNA调控网络。 | Construction of a circular RNA-microRNA-messengerRNA regulatory network in stomach adenocarcinoma. | J Cell Biochem | 3.448 | 南方医科大学附属上海奉贤区中心医院等 |
| 18 | 沉默环状RNA circ_0010729通过上调microRNA-145-5p保护人心肌细胞免受氧-葡萄糖剥夺诱导的损伤。 | Silencing circular RNA circ_0010729 protects human cardiomyocytes from oxygen-glucose deprivation-induced injury by up-regulating microRNA-145-5p. | Mol Cell Biochem | 2.884 | 济宁医学院附属医院 |
| 19 | CircRNA_100876通过海绵吸附microRNA-361-3p促进乳腺癌细胞的增殖和转移。 | CircRNA_100876 promote proliferation and metastasis of breast cancer cells through adsorbing microRNA-361-3p in a sponge form. | Eur Rev Med Pharmacol Sci | 2.721 | 南昌大学 |
| 20 | 环状RNA-PRMT5通过海绵吸附miR-377/382/498上调EZH2促进非小细胞肺癌增殖。 | Circular RNA circ-PRMT5 facilitates non-small cell lung cancer proliferation through upregulating EZH2 via sponging miR-377/382/498. | Gene | 2.638 | 北京朝阳医院 |
| 21 | 癌症中的环状RNA：对卵巢癌功能和影响的新见解。 | Circular RNAs in cancer: new insights into functions and implications in ovarian cancer. | J Ovarian Res | 2.469 | 伊朗设拉子医科大学 |
| 22 | circRNA可能成为先兆子痫的新生物标志物吗？ | Could circRNA be a new biomarker for pre-eclampsia? | Mol Reprod Dev | 2.124 | 伊朗卡尚医科大学 |
| 23 | 经环状RNA表达谱，hsa_circ_0011460被鉴定为严重先兆子痫中的新分子。 | Circular RNA expression profiling identifies hsa_circ_0011460 as a novel molecule in severe preeclampsia. | Pregnancy Hypertens | 1.992 | 武汉大学人民医院等 |