欢迎各位来到“circRNA研究报道汇总”栏目,本期从pubmed中检索收集最新发布的circRNA文献共计33篇,下面我们一起来看看,circRNA研究最近有哪些新进展。
检索式:(circRNA[Title/Abstract]) OR Circular RNA[Title/Abstract]
1、CircCD44通过调节miR-502-5p /KRAS和IGF2BP2/Myc轴在三阴性乳腺癌中发挥致癌作用
杂志:Mol Cancer
影响因子:27.401
通讯作者:张弩教授和林颖教授(中山大学附属第一医院)
背景:新的研究揭示了CircRNA在乳腺癌肿瘤发生中的强大功能。然而,在三阴性乳腺癌(TNBC)中,CircRNA的生物发生、生物功能和机制尚不清楚。
方法:应用高通量RNA测序技术鉴定TNBC和配对正常组织中失调的环状RNA。如图1所示,进行RNA下拉和荧光素酶分析以研究环状CD44(circCD44,也称为hsa_circ_0021735)和miR-502–5p之间的相互作用。同时RNA下拉和RIP分析用于研究circCD44和IGF2BP2之间的相互作用。细胞活力、集落形成、迁移/侵袭实验和体内肿瘤发生被用来研究circCD44的生物学功能。
结果:CircCD44是一种非特征性的circRNA,在TNBC中高表达,其表达与TNBC患者的预后呈负相关。CircCD44通过吸附miR-502–5p并与IGF2BP2相互作用,至少部分促进TNBC增殖、迁移、侵袭和肿瘤发生。
结论:研究数据表明circCD44的过度表达促进TNBC的进展。CircCD44可能是TNBC患者的一种新的诊断和治疗标志物。
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图 1
杂志:Mol Cancer
影响因子:27.401
通讯作者:江华主治医师,Ling Xu(广州医科大学广州妇女儿童医疗中心血液科/肿瘤科)
背景:环状RNAs(CircRNAs)是一个具有独特结构的转录家族,已被证实在肿瘤发生中起着关键作用,是潜在的生物标志物或治疗靶点。然而,在儿童急性髓系白血病(AML)中只有少数CircRNAs具有功能特征。
方法:在这里,作者使用circRNAs微阵列研究了circRNAs在儿童AML中的表达模式。评估circRNF220的特征、潜在诊断价值和预后意义。作者进行了一系列功能实验,以研究circRNF220在原代儿童AML细胞中的作用。然后,作者通过RNA-seq研究了circRNF220在原代AML细胞中调节的异常转录网络。此外,还进行了生物素标记RNA下拉分析,以验证circRNF220和miR-30a之间的关系。
结果:如图2所示,作者鉴定出一种circRNA,circRNF220,它在儿童AML患者的外周血和骨髓中特异性地丰富和积累。它能以高度的敏感性和特异性将AML与ALL和其他血液系统恶性肿瘤区分开来。值得注意的是,circRNF220的表达独立预测预后,而circRNF220的高表达是复发的不利预后标志物。此外,作者还研究了circRNF220的功能,发现circRNF220基因敲除可特异性抑制AML细胞系和原代细胞的增殖并促进其凋亡。在机制上,circRNF220可能作为miR-30a的内源性海绵来隔离miR-30a并抑制其活性,从而增加其靶点MYSM1和IER2的表达,并与AML复发有关。
结论:总的来说,这些发现表明circRNF220对于儿童AML的准确诊断具有高效性和特异性,对复发预测具有重要意义。
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图 2
杂志:Cancer Res
影响因子:12.701
通讯作者: 蒋国松副主任医师和章小平主任医师(华中科技大学同济医学院协和医院)
以顺铂(CDDP)为基础的化疗是肌浸润性和转移性膀胱癌(BC)的一线治疗方法,但大多数患者迅速出现耐药性。n6 -甲基腺苷(m6A)甲基化是一种普遍的RNA修饰,其在BC患者CDDP化疗敏感性调控中的具体作用和潜在机制尚不清楚。此外,关于circRNA是否可以直接调控mRNA的m6A修饰的研究尚未完全阐明。在这里,文章报道了一种新的环状RNA, hsa_circ_0008399 (circ0008399),通过真核翻译起始因子4A3 (EIF4A3)在BC组织和细胞系中上调。circ0008399在功能上抑制BC细胞凋亡。在机制上,circ0008399与Wilms’ tumor 1-associating protein (WTAP)结合,促进WTAP/ metttl3 / metttl14 m6A甲基转移酶复合物的形成。Circ0008399通过m6a依赖的方式增加TNF α诱导的蛋白3 (TNFAIP3)的mRNA稳定性,从而增加其表达。在BC患者中,circ0008399和WTAP的高表达与预后不良相关。重要的是,circ0008399/WTAP/TNFAIP3通路的激活降低了BC对CDDP的化疗敏感性,而针对circ0008399/WTAP/TNFAIP3轴的激活增强了CDDP的疗效。总的来说,这些发现为circRNA介导的m6A修饰的调控提供了新的见解,并为BC提供了潜在的治疗靶点。
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