欢迎各位来到“circRNA研究报道汇总”栏目，本期从pubmed中检索收集最新发布的circRNA文献共计41篇，下面我们一起来看看，circRNA研究最近有哪些新进展。
检索式：(circRNA[Title/Abstract]) OR Circular RNA[Title/Abstract]
1、circCDYL2通过维持HER2下游信号通路在乳腺癌中促进曲妥珠单抗耐药性
杂志：Mol Cancer
影响因子：27.401
通讯作者：龚畅主任医师（中山大学孙逸仙纪念医院乳腺肿瘤中心）
研究背景：约25%的HER2阳性(HER2+)乳腺癌(BC)患者接受曲妥珠单抗治疗。然而，曲妥珠单抗耐药的机制仍不清楚。
方法：在具有不同曲妥珠单抗反应的HER2+乳腺癌组织中，通过circRNAs高通量筛选和qRT-PCR鉴定抗曲妥珠单抗相关环状rna。通过细胞活力试验、集落形成试验、Edu试验、病人来源的异种移植(PDX)模型和原位动物模型检测曲妥珠单抗耐药相关环状rna的生物学作用。机制研究，免疫共沉淀，Western blot，免疫荧光和拉下实验证实了circRNA和结合蛋白的相关机制。
结果：我们发现了一个环状rna circCDYL2，它在曲妥珠单抗耐药患者中过表达，在体外和体内赋予乳腺癌细胞曲妥珠单抗耐药。在机械上，circCDYL2通过阻止GRB7的泛素化降解来稳定GRB7，并增强其与FAK的相互作用，从而维持下游AKT和ERK1/2的活性。具有高circCDYL2的HER2+ BC细胞的曲妥珠单抗耐药可以被逆转FAK或GRB7抑制剂。临床上，与circCDYL2水平低的HER2+ BC患者相比，circCDYL2水平高的HER2+ BC患者在抗HER2治疗后复发迅速，无病生存期(DFS)和总生存期(OS)更短。结论:circCDYL2- grb7 – fak复合物在维持HER2信号通路中发挥着关键作用，有助于曲妥珠单抗耐药，circCDYL2是HER2+ BC患者曲妥珠单抗耐药的潜在生物标志物。
CircCDYL2的来源
杂志：Mol Cancer
影响因子：27.401
通讯作者：陈扬超教授（香港中文大学生物医学科学学院）
背景：环状RNAs（CircRNAs）在许多生物过程中起着重要作用。然而，circRNAs在癌症中的关键作用的详细机制仍在很大程度上未被探索。我们的目的是探讨在胰腺导管腺癌（PDAC）中起关键作用的circRTN4的分子机制。
方法：检测CircRTN4在PDAC原发肿瘤中的表达水平。在小鼠肿瘤模型中研究了circRTN4在PDAC肿瘤生长和转移中的致癌作用。进行生物信息学分析、荧光素酶分析和miRNA下拉分析，以研究新的circRTN4‑miRNA‑lncRNA途径。为了鉴定cir-cRTN4相互作用蛋白，作者在PDAC细胞中进行了circRNA下拉和质谱分析。进行蛋白质稳定性分析和三维结构建模，以揭示circRTN4在稳定RAB11FIP1中的作用。结果：在PDAC患者的原发性肿瘤中，CircRTN4显著上调。体外和体内功能研究表明，circRTN4促进PDAC肿瘤生长和肝转移。在机制上，circRTN4与PDAC细胞中的肿瘤抑制因子miR-497-5p相互作用。CircRTN4敲除上调miR-497-5p以抑制致癌lncRNA热端表达。此外，作者通过在PDAC细胞中的circRNA下拉来鉴定关键的circRTN4介导蛋白。CircRTN4与重要的上皮-间质转化（EMT）驱动因子RAB-11FIP1相互作用，阻断其泛素化位点。作者发现circRTN4敲除通过增加其泛素化促进RAB11FIP1的降解。此外，circRTN4基因敲除抑制PDAC中RAB11FIP1调节EMT标记物Slug、Snai1、Twist、Zeb1和N-钙粘蛋白的表达。
结论：上调的circRTN4通过新的circRTN4‑miR‑497‑5p‑HOTTIP途径促进PDAC中的肿瘤生长和肝转移。此外，circRTN4稳定RAB11FIP1以促进EMT。
杂志：Mol Cancer
影响因子：27.401
通讯作者： 赵善超主任医师（南方医科大学南方医院泌尿外科）， Zhe-Sheng Chen（圣约翰大学）和冯宁翰主任医师（无锡市第二人民医院）
背景：越来越多的研究表明，环状RNAs(circRNAs)在许多癌症中发挥着关键的调控作用。然而，circRNAs在前列腺癌(PCa)中的潜在分子机制仍不清楚。
方法：通过RNA测序鉴定差异表达环状RNAs。采用实时荧光定量PCR和RNA原位杂交技术检测hsa_circ_0003258的表达。通过一系列体外和体内实验研究了hsa_circ_0003258对PCa细胞转移的影响。最后，通过Western blot、生物素标记RNA pulldown、RNA免疫沉淀、荧光素酶检测和抢救实验，揭示了hsa_circ_0003258的潜在机制。
结果：hsa_circ_0003258在PCa组织中表达增加，与TNM晚期和ISUP分级相关。hsa_circ_0003258在体外通过诱导上皮间充质转化(epithelial mesenchymal transformation, EMT)和体内肿瘤转移促进了PCa细胞的迁移，而抑制hsa_circ_0003258则起到相反的作用。hsa_circ_0003258可以通过海绵吸附miR-653-5p提高Rho GTPase激活蛋白5 (ARHGAP5)的表达。此外，hsa_circ_0003258与细胞质中的胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白3 (IGF2BP3)物理结合，增强HDAC4 mRNA的稳定性，激活ERK信号通路，触发EMT编程，最终加速PCa的转移。
结论：hsa_circ_0003258的上调通过hsa_circ_0003258/miR-653-5p/ARHGAP5轴和hsa_circ_0003258/IGF2BP3 /HDAC4轴驱动肿瘤进展。Hsa_circ_0003258可能是一个有前途的前列腺癌转移的生物标志物，也是一个有吸引力的前列腺癌干预靶点。
