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2023年3月3-4日，VacCon第五届新型疫苗研发与产业化论坛盛大开幕，其中“核酸疫苗”专场的多位疫苗行业领域大咖齐聚，深度探讨mRNA与环状RNA技术升级与创新，寻找mRNA疫苗CMC工艺生产、质控、产业链建设等最优解决方案。现在让我们一起聚焦环状RNA，来看看大咖们如何引爆讨论热点~
王泽峰，中科院上海营养健康所研究员
环码生物医药科学顾问
王泽峰教授主要对circRNA进行介绍，包括如何发现circRNA，以及如何进一步应用于RNA疫苗的研究。circRNA比起其他的RNA分子形式更加稳定，circRNA的翻译在细胞中也存在特异性而且具有低的免疫原性。但是目前circRNA应用的挑战就是提高其翻译效率以及各种MRNA疫苗都面临的递送问题。目前circRNA的成环策略包括通过T4 DNA/RNA连接酶进行环化、PIE、利用Ⅱ型自剪接内含子进行环化。
高璐博士介绍了环状RNA疫苗设计与开发，首先介绍了关于circRNA的发现以及circRNA的生物学功能，提到虽然circRNA具有多种生物学功能，已经被发现了几十年，但是直到2010年以后，随着技术进步才开始蓬勃发展。circRNA药物相比线性mRNA具有更好的疗效、安全性高、成本低和物流简单的优点。此外，还介绍了4种circRNA的制备方法，包括利用Ⅰ/Ⅱ型自剪接内含子、T4 RNA连接酶、化学方法来进行合成。目前线性的mRNA稳定性不好，因此对储存运输条件极其苛刻，提高了成本，限制了应用。圆因生物的circRNA技术平台设计研发的疫苗项目，具有更好的热稳定性、更高更长效的表达、更偏好于Th1细胞免疫以及更高比例的中和抗体活性。并讨论了用此技术平台能快速进行新的疫苗设计应对不断变化的免疫逃逸株。
左炽健博士主要分享公司circRNA平台及其在疫苗研制中的应用。circRNA相较于线性mRNA具有表达效率高、免疫原性低、不加帽、不加尾、可以实现更长时间的表达，circRNA低免疫原性的一个原因可能是由于纯化程度高，杂质更少，而ORNA circRNA的骨架本身存在一定的免疫原性。通过使用Clean-PIE,可以进一步提高蛋白表达效率并且降低其免疫原性。也尝试使用circRNA做SARS-CoV2疫苗，都能诱导良好的细胞免疫和体液免疫，而另一个传染病疫苗已完成临床前研究，在动物攻毒保护实验中也表现出良好的有效性与安全性。还介绍了circRNA在肿瘤疫苗方面的应用，可以抑制肿瘤的产生，在预防肿瘤上有显著作用，在肿瘤治疗上也表现出良好的效果，左博士认为肿瘤疫苗是一个具有很好发展前景的方向。
环状RNA作为mRNA 2.0版，是新一代药物开发的突破点，目前它已成为核酸药物领域的研究热点。circRNA因其表达效率高、免疫原性低、稳定性高、可以实现更长时间的表达的优点，完美地避开了mRNA技术缺陷(如：mRNA在生物系统中极易被核酸外切酶降解，半衰期短、免疫原性引起严重副作用、翻译蛋白效率较低等)，在生产、递送和治疗方面更具优势，目前被多家新锐公司用于进行潜在疗法和检测的开发。会上多家mRNA公司（嘉晨西海、阿法纳生物等）也表明正在布局circRNA领域。基于其颠覆性技术的特质，尤其是可能会作为未来开发和研制创新性药物的新靶点，circRNA作为RNA赛道的新星，必将大放异彩！
转载请联系邮箱授权：circRNA@163.com
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