一、circneil3通过募集E3泛素连接酶Nedd4L降解YBX1，从而抑制肿瘤转移
IF：12.779
期刊：Proc Natl Acad Sci U S A
发表日期：2023-03-28
通讯作者：彭勇/许恒（四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室）
DOI: 10.1073/pnas.2215132120.
摘要：
远处转移是癌症相关死亡的主要原因。然而，circRNA在这一过程中的作用尚不清楚。在此，作者分析了68例结直肠癌(CRC)原发肿瘤及其配对的肝转移灶中circRNA的表达。通过与TGFβ反应的circRNA取交集，发现circNEIL_3(HSA_CIRC_0001460)是一种TGFβ抑制和转移相关的circRNA。在功能上，circNEIL3有效地抑制了各种癌症类型的体内和体内模型的肿瘤转移。在机制上，circNEIL3通过与致癌蛋白Y-box结合蛋白1(YBX1)的直接相互作用发挥其转移抑制作用，从而促进Nedd4L介导的YBX1蛋白酶体降解。重要的是，在结直肠癌患者样本中，circNEIL3的表达与YBX1蛋白水平和转移趋势呈负相关。
综上所述，作者的研究结果表明了circNEIL3依赖于ybx1的抗转移功能，并突出了circNEIL3作为癌症治疗生物标志物和治疗选择的潜力。
二、circRNA_kif26b通过miR-346-3p调控肺泡上皮细胞衰老参与微塑料诱导的肺损伤
IF：10.753
期刊：Sci Total Environ
发表日期： 2023- 04-19
通讯作者：卞倩(南京医科大学公共卫生学院现代毒理学教育部重点实验室/江苏省疾病预防控制中心毒理学与风险评估研究所/江苏省卫生应急工程研究中心)
DOI: 10.1016/j.scitotenv.2023.163512.
摘要：
微塑料(MPs)是一种新兴的环境污染物，可被吸入并导致肺部损伤，包括炎症和纤维化。肺泡上皮细胞衰老与几种肺部疾病有关，但其在MPs诱导的肺损伤中的机制尚不清楚。
在这项研究中，将粒径为 100 nm 的微球形式的聚苯乙烯微塑料 (PS-MPs) 用于 SPF 级 Sprague-Dawley (SD) 大鼠的 35 天吸入暴露。容积扫描仪显示肺功能障碍。H&E染色显示显示肺组织学病变具有明显的炎症细胞积聚。β-半乳糖染色显示肺组织衰老细胞增多。ELISA结果显示，支气管肺泡灌洗液(BALF)中衰老相关分泌表型(SASP)升高。用PS-MPs处理小鼠肺泡上皮细胞系MLE12可提高衰老相关标志物p21、p16和p27的水平以及SASP的分泌。circ_kif26b是一种环状结构的非编码RNA (ncRNA)，在人、大鼠和小鼠中都是同源的，并且在 PS-MPs 暴露的大鼠肺组织以及 PS-MPs 处理的 MLE12 细胞中升高。荧光素酶报告基因显示circ_kif26b与miR-346-3p结合并共同调控miR-346-3p的靶基因p21。circ_kif26b敲低或miR-346-3p过表达可减弱PS – MPs诱导的MLE12细胞衰老和SASP细胞因子IL-6和IL-8的分泌。然而，circ_kif26b和miR-346-3p的下调逆转了这种抑制作用。
