2023年美国癌症研究协会年会（AACR）是全球最具影响力的肿瘤学术盛会之一，汇集了世界各地专家学者共享研究进展！我们编译和整理了在2023 AACR中关于circRNA领域的最新研究进展，以飨读者。
circRNA与钙网蛋白相互作用，通过抑制wnt/β-catenin信号通路抑制肝细胞癌进展。
标题：Circ0003039 interacts with calreticulin to inhibit the progression of hepatocellular carcinoma by suppressing wnt/beta-catenin signaling pathway
期刊：Cancer Res 2023;83(8_Suppl)
作者：王辉云团队（中山大学肿瘤防治中心）
原文链接：https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10828/presentation/9803
背景：环状RNA (circRNAs) 是共价闭合的单链RNA，在各种生物过程和包括癌症在内的疾病中发挥着关键作用。circRNAs在肝细胞癌（HCC）中的功能和机制仍有待阐明。
方法：通过微阵列和qPCR鉴定和确认circ0003039在60对HCC和癌旁肝组织中的表达及其临床意义。通过过表达和敲低circ0003039在体内和体外研究其生物学功能。通过RNA pull-down、质谱、RIP、CO-IP、FISH来鉴定circ0003039-蛋白质相互作用。通过RNA-seq探索了circ0003039调控的下游通路，并使用WB和IF进行了验证。
结果：circ0003039在HCC组织中的表达降低，与HCC患者的总生存期呈正相关。circ0003039位于HCC细胞的细胞质中，其过表达可抑制小鼠HCC细胞的增殖、集落形成、迁移和侵袭以及HCC异种移植的生长，而circ0003039的敲低在HCC细胞中具有相反的作用。机制上讲，circ0003039与CALR蛋白的N端结构域结合，作为支架增强CALR与CAPN2的相互作用，从而通过CAPN2的酶活性促进CALR蛋白的降解。拯救实验表明，circ0003039可通过抑制CALR蛋白来抑制HCC增殖。最后，作者发现circ0003039可通过抑制CALR介导的wnt-βcatenin信号通路抑制HCC细胞。
结论：circ0003039与CALR的N末端结构域结合并促进CAPN2降解CALR蛋白，从而通过抑制CALR介导的wnt-βcatenin信号通路抑制HCC进展。本研究表明：circ0003039是一种潜在的预后生物标志物和HCC的治疗靶点。
