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本期关键词：胃癌(GC)；CircMTHFD2L；CM-248aa；circRNA；环状RNA
环状MTHFD2L RNA编码的CM-248aa通过靶向SET-PP2A相互作用抑制胃癌进展
标题：Circular MTHFD2L RNA-encoded CM-248aa inhibits gastric cancer progression by targeting the SET-PP2A interaction
IF：12.91
期刊：Mol Ther
通讯作者：张弩&徐建波（中山大学附属第一医院）
发表日期：2023-04-26
DOI：10.1016/j.ymthe.2023.04.013
摘要：
目前针对胃癌（GC）的靶向治疗手段仍然有限，因此寻找新的分子作为潜在的治疗选择具有重要意义。环状RNA(circRNA)编码的蛋白质或多肽在恶性肿瘤中发挥重要作用的报道越来越多。
本研究的目的是鉴定由circRNA编码的一个未发现的蛋白，并探讨其在胃癌进展中的关键作用和分子机制。CircMTHFD2L (hsa_circ_0069982)被筛选并验证为具有编码潜能的下调circRNA。通过免疫共沉淀和质谱分析首次鉴定circMTHFD2L编码的蛋白，命名为CM-248aa。CM-248aa在胃癌组织中表达显著下调，且其低表达与胃癌的TNM分期和组织病理分级相关。CM-248aa低表达可能是患者预后不良的独立危险因素。从功能上来说，CM-248aa能够抑制胃癌的体内外增殖和转移。从机制上讲，CM-248aa竞争性靶向SET核癌基因(SET)的酸性结构域，并作为SET蛋白磷酸酶2A相互作用的内源性抑制剂，促进AKT，细胞外信号调节激酶和P65的去磷酸化。研究表明CM-248aa可能是一种胃癌潜在的预后生物标志物和内源性治疗选择。
