2023年美国癌症研究协会年会（AACR）于4月14日至19日在美国奥兰多举行，是全球最具影响力的肿瘤学术盛会之一，汇集了世界各地专家学者共享研究进展！我们编译和整理了在2023 AACR中关于circRNA领域的最新研究进展，以飨读者。
本期关键词：肝细胞癌（HCC）；hsa_circ_0116796；B细胞癌；circPAX5；细胞外囊泡(EVs)；乳腺癌
第一篇
Hsa_circ_0116796作为预测人肝细胞癌预后的新型生物标志物
标题：Hsa_circ_0116796 as a novel biomarker for predicting prognosis of human hepatocellular carcinoma
期刊：Cancer Res
作者：Keun Hur（韩国大邱庆北大学医学院）
IN：AACR 2023
原文链接：
doi.org/10.1158/1538-7445.AM2023-1011
摘要：
肝细胞癌(HCC)是全球癌症相关死亡的第三大原因。它缺乏足够的诊断和预后标志物，导致预后不良。由于其高度转移性，HCC患者的生存率仍然较低。近年来的研究表明，非编码RNA在肿瘤发病机制中起着至关重要的作用，可能成为HCC新的诊断靶点。环状RNA (Circular RNA, circRNA)是一类由mRNA反向剪接形成的闭合环状结构的非编码RNA。它的功能是miRNA海绵机制，翻译成蛋白质和基因调控。近年来研究发现，circRNA在多种肿瘤的血管生成、转移和耐药中发挥潜在作用。
因此，作者旨在研究hsa_circ_0116796在HCC中的临床意义。采用QIAzol提取100对不同分期的HCC及相应的正常肝脏（NL）组织的总RNA。设计了包括连接位点在内的特异性circRNA引物。通过实qRT-PCR检测其表达水平，并用GAPDH对其表达进行标准化。此外，作者还分析了hsa_circ_0116796表达与HCC患者各种临床病理特征之间的相关性。通过计算机分析预测了目标miRNA。发现与相应的NL组织相比，hsa_circ_0116796在HCC肿瘤组织中显著降低(P<0.001)。hsa_circ_0116796表达抑制与HCC进展相关(P<0.001)。此外，hsa_circ_0116796的表达与t分期(P=0.009)、TNM分期(P=0.005)、BCLC分期(P=0.0132)和生存期(P<0.001)显著相关。本研究为hsa_circ_0116796作为HCC患者诊断和预后预测的潜在生物标志物提供了新的证据。
第二篇
来自 PAX5 致癌基因的环状RNA在 B细胞癌中过表达并调节癌症过程
标题：Circular RNAs from the PAX5 oncogene are overexpressed in B-cell malignancies and modulate cancer processes
期刊：Cancer Res
作者：Gilles A. Robichaud（Université de Moncton）
IN：AACR 2023
原文链接：
doi.org/10.1158/1538-7445.AM2023-3803
摘要：
环状RNA(Circular RNAs, circRNAs)是一类新的基因产物，参与了多种生物过程。由于circRNA能够结合和调节相互作用蛋白和microRNAs（miRNAs），因此在细胞生物学和癌症过程中代表了新的信号传导介质。最近，作者从B细胞的PAX5癌基因(circPAX5)中鉴定出了circRNA。鉴于PAX5基因产物已被证实是有效的B细胞癌病变的致癌调节因子，假设circPAX5可能也潜在地参与了B细胞癌的致病过程。在本研究中，作者希望了解circPAX5在B细胞癌过程中的作用，并阐明用于诊断和治疗的新的潜在靶点。
使用一系列B细胞癌模型和临床样本，作者对circPAX5表达谱进行了测序、绘制和分析，发现circPAX5产物确实在各种癌症类型中过表达，其中主要表达的亚型是PAX5基因的外显子2到5(CircPAX5_2-5)。此外，作者还从癌细胞中分离出circPAX5复合物，并通过深度测序鉴定出相互作用的小非编码RNA，尤其是miRNA。为了进一步阐明circPAX5和miRNA相互作用的功能机制，选择miRNA在B细胞中有条件地过表达，然后进行细胞表型分析。总之，作者的结果表征了B细胞中新的信号产物和通路。数据还表明，circPAX5产物参与B细胞癌的过程，可能代表着针对B细胞癌病变的战略性治疗和/或诊断策略的新的癌症途径。
第三篇
环状RNA在乳腺癌细胞外囊泡中表达丰富，并与化疗耐药相关
标题：Circular RNA expression is enriched in breast cancer extracellular vesicles and is associated with chemotherapy resistance
期刊：Cancer Res
作者：Shobha Vasudevan（哈佛医学院）
IN：AACR 2023
原文链接：
doi.org/10.1158/1538-7445.AM2023-3789
摘要
高达90%的化疗失败都与转移相关的耐药性相关。目前认为，细胞外囊泡(EVs)通过癌蛋白和非编码RNA的水平转移在化疗耐药性的传播中发挥作用，但其潜在机制尚未完全明了。
在本研究中，作者研究了在乳腺癌化疗耐药背景下EV的生物发生、释放和吸收。在此，作者鉴定了耐药三阴性乳腺癌细胞和耐药雌激素受体阳性乳腺癌细胞系分泌的EVs中的生物活性货物。初步数据表明，这些EVs包含异常高水平的环状RNA，即通过反向剪接形成的小RNA物种，通常为非编码。当化疗敏感细胞吸收这些circRNA富集的EVs时，它们的耐药表型显著增加。此外，通过反义寡核苷酸敲低circRNA导致化疗耐药性降低，表明circRNA在化疗耐药性的发展中发挥作用。既往研究表明，肿瘤来源的外泌体circRNA可能通过吸附microRNA导致耐药。作者正在探索circRNA在促进肿瘤生存方面的机制，并从整体上阐明这些机制将为潜在的抗化疗耐药和癌症复发提供治疗靶点。
