ORN-101是一种优化的开发阶段的原位CAR项目，在小鼠模型中显示了肿瘤的根除，其剂量远低于以前的报告结果。Orna的FoRCE筛选平台能够识别驱动蛋白质高表达的Orna，为Orna的所有项目创造广泛的价值。
Orna首席科学官Robert Mabry博士表示:“利用Orna FoRCE平台，我们已经能够开发ORN-101，这是一种通过LNP传递的有效抗癌的环状RNA疗法。”“与早期版本的产品相比，我们在动物模型中的剂量降低了20倍，这使我们能够灵活地施用多剂量的现成免疫疗法——让我们可以快速、轻松地治疗更多的患者。”
合成环状RNA作为一种新的治疗方式
由于Orna发现了翻译所需的新型内部核糖体进入位点(IRES)元件，环状RNA能够最大限度地提高蛋白质表达的丰度和持久性，这正解决了mRNA的不足之处。与以前已知的IRES元件相比，Orna的IRES元件库可以用于驱动所需细胞类型靶点的更高蛋白表达。oRNA由于其形状，更能抵抗体内的快速降解，更容易在实验室制造和配制，并且具有免疫抑制。 这些理想特性进一步使oRNA疗法能够被开发用于传染病以外的应用，包括肿瘤学和遗传性疾病。
使用oRNA的原位CAR疗法
在过去的四年里，Orna一直致力于开发一种治疗方法，使其能够将嵌合抗原受体(CAR)输送到患者体内的免疫细胞中，从而消除了工程细胞疗法通常需要的淋巴细胞消耗，同时在自体治疗中提供现成的可重复使用性。ORN-101将oRNA和专有LNP结合在一起，这些最新数据显示，在小鼠模型中使用2 ~ 3剂ORN-101后，ORN-101的肿瘤根除能力，其有效剂量是之前报道的oRNA的10 ~ 20倍。ORN-101的特点是由优化的IRES元件驱动的CAR高表达，该元件由Orna的FoRCE平台选择，以产生持久的蛋白质表达。
