欢迎各位来到“circRNA新文速递”栏目，我们将为您实时推送circRNA领域相关的科研成果。本期整理了2023年6月初在Molecular Therapy（IF=12.91）杂志发表的4篇关于circRNA领域相关文章，欢迎大家关注！
本期关键词：前列腺癌(PCa)；circEXOC6B；缺血性急性肾损伤(AKI)；circ-ZNF609；cA-circSlc8a1；心源性肝病；肿瘤微环境(TME)；炎症
1、短反向重复序列诱导的circEXOC6B通过增强RBMS1与HuR的结合抑制前列腺癌转移
标题：The short inverted repeats-induced circEXOC6B inhibits prostate cancer metastasis by enhancing the binding of RBMS1 and HuR
期刊：Mol Ther
IF：12.91
通讯作者：许国雄、陈刚（复旦大学附属金山医院）
发表日期：2023.6
DOI：10.1016/j.ymthe.2022.08.006
摘要：
环状RNA(circular RNAs, circRNAs)是一类具有共价闭合环状结构的内源性RNA。许多circRNA被发现参与肿瘤进展。然而，circRNA在前列腺癌(PCa)中详细的生成过程、功能和相关机制尚不清楚。
在本研究中，作者发现circEXOC6B是一种新的前列腺癌转移抑制因子。功能上，来自EXOC6B基因的circEXOC6B在体内外抑制前列腺癌的迁移和侵袭。在机制上，circEXOC6B作为蛋白支架，增强了RBMS1和HuR的结合，并进一步增加了AKAP12的表达，从而抑制PCa转移。与以往的研究不同，作者发现位于侧翼内含子的一对短反向重复序列至少部分促进了circEXOC6B的环化。作者的研究提出了circEXOC6B抑制PCa转移的新机制，并为circRNA生成的分子过程提供了新的见解。
2、环状ZNF609 RNA编码的蛋白通过激活AKT/ mtor-自噬通路诱导急性肾损伤
标题：A protein encoded by circular ZNF609 RNA induces acute kidney injury by activating the AKT/mTOR-autophagy pathway
期刊：Mol Ther
IF：12.91
通讯作者：陈纯波（广东省人民医院）
发表日期：2023.6
DOI：10.1016/j.ymthe.2022.09.007
摘要：
自噬在缺血性急性肾损伤(AKI)的发生、发展中起着至关重要的作用。然而，环状RNA (circular RNAs,circRNAs)在缺血性AKI中调控自噬的功能和机制尚不明确。
circ-ZNF609起源于ZNF609位点，在缺血/再灌注损伤后肾脏中高表达，尿液circ-ZNF609是心脏疾病患者AKI的中度预测因子。过表达circ-ZNF609可激活AKT3/mTOR信号，抑制HK-2细胞增殖的同时诱导自噬流受损和细胞凋亡，沉默circ-ZNF609可阻断这一作用。在机制上，circ-ZNF609编码一个由250个氨基酸组成的功能性蛋白，命名为ZNF609-250aa，其过表达可激活AKT3/mTOR信号通路，在体外和体内AKI肾组织中诱导HK-2细胞自噬流受损和细胞凋亡。用药物抑制剂阻断AKT和mTOR信号通路能够逆转znf609-250aa诱导的HK-2细胞自噬流损伤和细胞凋亡。本研究表明，高表达的circ-znf609编码的ZNF609-250aa通过AKT/mtor依赖机制损害自噬流诱导细胞凋亡和AKI。这些结果表明，靶向circ-ZNF609可能是缺血性AKI的一种新的治疗方法。
3、通过环状反义cA-circSlc8a1沉默小鼠环状RNA circSlc8a1诱导心源性肝病
标题：Silencing mouse circular RNA circSlc8a1 by circular antisense cA-circSlc8a1 induces cardiac hepatopathy
期刊：Mol Ther
IF：12.91
通讯作者：Burton B Yang （Sunnybrook Research Institute）
发表日期：2023.6
DOI：10.1016/j.ymthe.2022.10.005
摘要：
环状RNA(circular RNAs,circRNAs)是一类由反向剪接产生的具有独特环状结构的非编码RNA。circRNA在心血管疾病中发挥重要作用。然而，由于缺乏有效的体内沉默方法，circRNA的功能研究受到阻碍。
由于大多数circRNA是由编码蛋白质的转录物产生的，因此基因编辑通常会影响亲本基因的编码活性。在本研究中，作者开发了一个环状反义RNA(cA-circSlc8a1)，该RNA可以沉默小鼠心脏中高表达的circSlc8a1，但不能沉默其亲本Slc8a1的线性mRNA。转基因cA-circSlc8a1小鼠发生充血性心力衰竭，导致继发于外周水肿和充血性肝病的体重显著增加。为了进一步验证circSlc8a1的作用，作者构建了过表达circSlc8a1的转基因小鼠，并在压力超负荷模型中观察到circSlc8a1的保护作用。机制上，作者发现circSlc8a1转位到线粒体中以驱动ATP合成。在不干扰亲代线性RNA的情况下建立反义介导circRNA沉默的转基因小鼠模型的同时，作者的发现揭示了circSlc8a1在维持心脏功能中的重要作用，并可能为使用环状反义RNA作为心血管疾病的潜在基因治疗方法奠定基础。
4、环状RNA调节炎症和肿瘤发生之间的相互作用:双侧关联和分子机制
标题：CircRNAs regulate the crosstalk between inflammation and tumorigenesis: The bilateral association and molecular mechanisms
期刊：Mol Ther
IF：12.91
通讯作者：Burton B Yang （Sunnybrook Research Institute）
发表日期：2023.6
DOI：10.1016/j.ymthe.2022.12.005
摘要：
炎症是癌症的标志之一，与肿瘤的进展、恶性表型的转化以及化疗药物的疗效相关。慢性炎症通过诱导免疫抑制为肿瘤的发生提供了有利的环境，而急性炎症通过产生抗肿瘤免疫反应促进肿瘤的抑制。来源于间质细胞或肿瘤细胞的炎症因子可通过调节癌基因和/或肿瘤抑制因子刺激细胞增殖和生存。最近，一类新的RNA，即环状RNA(circRNA)，被发现与炎症性疾病有关。虽然已有circRNAs在炎症损伤中发挥作用的报道，但这些环状RNA是否具有调节炎症诱导的癌症或肿瘤相关炎症，以及调节肿瘤微环境(TME)与炎症基质/免疫细胞之间的相互作用的潜力，有待进一步阐明。
在此背景下，本综述描述了炎症和癌症之间的分子关联，并重点阐述了circRNA调节TME对炎症信号/触发的反应的调控机制。作者还全面介绍了circRNA在TME中的免疫细胞特异性表达和功能，调节炎症信号通路以驱动肿瘤发生，以及它们在炎症小体和肿瘤发展中的可能作用。此外，作者还讨论了这些circRNA在控制癌症炎症反应中的治疗潜力。
